A dezogesztrel értékelése Ondine-szindrómában (RESPIRONDINE)

A tanulmány indoklása A veleszületett központi hipoventilációs szindróma (CCHS), más néven Ondine-szindróma vagy Ondine átka, egy ritka, a PHOX 2B gén mutációival összefüggő árva betegség. Jellemzője a légzési válasz hiánya vagy mély csökkenése a hypercapniára és a hipoxiára. Ennek következtében életveszélyes hipoventiláció vagy apnoe lép fel alvás közben, illetve egyes betegeknél ébrenlét alatt is. A túlélés tehát egész életen át a mechanikus lélegeztetési segítségtől (vagy az ingerléstől) függ. Nincs gyógyszeres kezelés.

Véletlenül két olyan esetet figyeltünk meg, amikor a hiperkapniára adott lélegeztetési válasz helyreállt olyan betegeknél, akik fogamzásgátló kezelésként dezogesztrelt, egy nagyon erős progesztint szedtek (Straus, C. et al. Respir. Physiol. Neurobiol. 2010 ; 171, 171-174").

A kutatási projekt hipotézise ezekből a megfigyelésekből fakad. Feltételezi, hogy a dezogesztrel helyreállítja a hiperkapniával szembeni kemoszenzitivitást az Ondine-betegeknél, ami lehetővé teszi számukra, hogy alvás közben mechanikus lélegeztetési segítség nélkül kellően lélegezzenek.

A vizsgálat elsődleges célja annak felmérése, hogy a dezogesztrel-kezelés helyreállítja-e a hypercapniára adott lélegeztetési választ. A másodlagos cél annak értékelése lesz, hogy ez a válasz lehetővé teszi-e a betegek leválasztását a mechanikus lélegeztetési segítségről alvás közben.

Módszerek A vizsgálatra egy egyedülálló kórházban kerül sor, a Pitie-Salpetriere Kórházban Párizsban, Franciaországban. Önkéntes serdülő nőbetegeken végzik el. Azok a betegek, akiknél a dezogesztrel alkalmazása ellenjavallatot mutatnak, nem tartoznak bele.

A hiperkapniára adott lélegeztetési választ az újralégzési módszerrel és egy kifejezetten a vizsgálathoz tervezett vak eljárással értékelik. Az alvást és az alvás közbeni légzést poliszomnográfia segítségével értékelik. Vérgázelemzést, valamint hormonális és ionos vérvizsgálatot végeznek. A hipoxiára adott lélegeztetési választ is értékelni kell. Az agyi aktiváció változásait funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) segítségével vizsgálják.

Protokoll A betegeket először a fenti bekezdésben említett összes teszttel értékelik, kivéve az fMRI-t. A poliszomnográfiát gépi lélegeztetés mellett végezzük.

Azok a betegek, akik nem szednek semmilyen ösztrogént vagy progesztint tartalmazó fogamzásgátló orális kezelést, és akiknek a hypercapniára adott válaszreakciója elég alacsony lesz, azonnal folytatják a vizsgálatot. FMRI vizsgálatot végeznek, és a betegeknek napi 75 µg dezogesztrelt írnak fel.

Azoknak a betegeknek, akik ösztrogén vagy progesztin orális fogamzásgátló kezelés alatt állnak, abba kell hagyniuk a kezelést, és mechanikus fogamzásgátlást (óvszert) kell alkalmazniuk. Valamennyi orális fogamzásgátló kezelést szedő beteget kivizsgálnak, miután abbahagyták ezeket a gyógyszereket, a "Módszerek" részben említett összes vizsgálattal, kivéve az fMRI-t. A poliszomnográfiát gépi lélegeztetés mellett végezzük. Ha a hiperkapniára adott lélegeztetési válaszuk elég alacsony lesz, fMRI-t végeznek, és a betegeknek napi 75 µg dezogesztrelt írnak fel.

Valamennyi beteget dezogesztrel-kezelés alatt értékelnek. Ha a hiperkapniára adott lélegeztetési válasz meredeksége meghaladja az 1 l/perc/Hgmm-t, akkor az alvás közbeni gépi lélegeztetésről való leszoktatási kísérlet felváltja a gépi lélegeztetés melletti szokásos poliszomnográfiát. A betegek intenzív osztályra kerülnek, ahol lélegeztetési segítség nélkül alszanak. A poliszomnográfiás felvételek hordozható eszközzel készülnek. Hosszan tartó hypopnoe vagy apnoe, illetve artériás deszaturáció esetén a betegek felébresztik és a gépi lélegeztetést folytatják. Az elválasztási kísérlet kudarcnak minősül. E kritériumok hiányában az elválasztást lehetséges sikernek kell tekinteni. A vizsgálók azonban nem írják elő, hogy a beteg aludjon lélegeztetési segítség nélkül. A végső döntést kezelőorvosuknak kell meghoznia ebben a kérdésben.