Bedömning av Desogestrel i Ondine Syndrome (RESPIRONDINE)

Bakgrund till studien Det medfödda centrala hypoventilationssyndromet (CCHS), även kallat Ondines syndrom eller Ondines förbannelse, är en sällsynt föräldralös sjukdom associerad med mutationer av PHOX 2B-genen. Det kännetecknas av en frånvaro eller en djup minskning av den ventilationsrespons på hyperkapni och hypoxi. Som en konsekvens uppstår livshotande hypoventilation eller apnéer under sömn och, hos vissa patienter, även under vakenhet. Överlevnad beror alltså på mekanisk andningshjälp (eller på phrenic pacing), hela livet. Det finns ingen farmakologisk behandling.

Vi har slumpmässigt observerat två fall av återhämtning av ventilationssvar på hyperkapni hos patienter som tar desogestrel, ett mycket potent gestagen, som preventivmedelsbehandling ("Straus, C., et al. Respir. Physiol. Neurobiol. 2010 ; 171: 171-174").

Forskningsprojektets hypotes härrör från dessa observationer. Det antas att desogestrel kommer att återställa en kemokänslighet mot hyperkapni hos Ondine-patienter som gör att de kan andas tillräckligt utan mekanisk andningshjälp under sömnen.

Det primära målet med studien kommer att vara att bedöma om en behandling med desogestrel kommer att återställa ett ventilationssvar på hyperkapni. Det sekundära målet kommer att vara att utvärdera om detta svar gör att patienterna kan avvänjas från mekanisk andningshjälp under sömnen.

Metoder Studien kommer att äga rum på ett unikt sjukhus, Pitie-Salpetriere Hospital i Paris, Frankrike. Det kommer att genomföras på frivilliga kvinnliga pubertetspatienter. Patienter med kontraindikationer mot desogestrel kommer inte att inkluderas.

Ventilationssvaret på hyperkapni kommer att bedömas genom återandningsmetoden och genom en blindprocedur speciellt utformad för studien. Sömn och andning under sömnen kommer att bedömas genom polysomnografi. Blodgasanalys samt hormon- och jonanalys av blodet kommer att utföras. Ventilationssvaret på hypoxi kommer också att bedömas. Förändringar i cerebral aktivering kommer att undersökas med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI).

Protokoll Patienter kommer först att bedömas med alla tester som nämns i ovanstående stycke, förutom fMRI. Polysomnografi kommer att utföras under mekanisk ventilation.

Patienter som inte kommer att ta någon oral preventivbehandling med östrogener eller gestagen och vars respons på hyperkapni kommer att vara tillräckligt låg kommer omedelbart att fortsätta studien. En fMRI kommer att utföras och patienterna kommer att ordineras desogestrel 75 µg dagligen.

Patienter som kommer att behandlas med p-piller med östrogener eller gestagen måste sluta med den och använda mekanisk preventivmedel (kondom). Alla patienter som tar p-piller kommer att bedömas efter att ha slutat med dessa läkemedel, med alla tester som nämns i avsnittet "metoder", förutom fMRI. Polysomnografi kommer att utföras under mekanisk ventilation. Om deras andningsrespons på hyperkapni är tillräckligt låg kommer en fMRI att utföras och patienterna kommer att ordineras desogestrel 75 µg dagligen.

Alla patienter kommer att bedömas under behandling med desogestrel. Om lutningen av det respiratoriska svaret på hyperkapni är mer än 1L/min/mmHg, kommer ett försök att avvänja sig från mekanisk ventilation under sömnen att ersätta den vanliga polysomnografin under mekanisk ventilation. Patienterna kommer att läggas in på en intensivvårdsavdelning där de kommer att sova utan andningshjälp. Polysomnografiska inspelningar kommer att utföras med en bärbar enhet. Vid långvariga hypopnéer eller apnéer eller vid arteriell desaturation kommer patienterna att väckas och mekanisk ventilation återupptas. Försöket att avvänja kommer att betraktas som ett misslyckande. I avsaknad av dessa kriterier kommer avvänjningen att betraktas som en möjlig framgång. Utredarna kommer dock inte att ordinera patienten att sova utan andningshjälp. Deras behandlande läkare måste fatta det slutgiltiga beslutet i denna fråga.