Vurdering af Desogestrel i Ondine Syndrom (RESPIRONDINE)

Undersøgelsens begrundelse Det medfødte centrale hypoventilationssyndrom (CCHS), også kaldet Ondine syndrom eller Ondines forbandelse, er en sjælden forældreløs sygdom forbundet med mutationer af PHOX 2B genet. Det er karakteriseret ved et fravær eller en dyb reduktion i den ventilatoriske reaktion på hyperkapni og hypoxi. Som en konsekvens heraf opstår livstruende hypoventilation eller apnøer under søvn og hos nogle patienter også under vågenhed. Overlevelse afhænger således af mekanisk ventilatorisk assistance (eller af phrenic pacing), hele livet. Der er ingen farmakologisk behandling.

Vi har tilfældigt observeret to tilfælde af genopretning af respiratorisk respons på hypercapni hos patienter, der tager desogestrel, et meget potent gestagen, som præventionsbehandling ("Straus, C., et al. Respir. Physiol. Neurobiol. 2010 ; 171: 171-174").

Forskningsprojektets hypotese udspringer af disse observationer. Det antages, at desogestrel vil genoprette en kemosensitivitet over for hyperkapni hos Ondine-patienter, som vil give dem mulighed for at trække vejret tilstrækkeligt uden mekanisk ventilationsassistance under søvn.

Det primære mål med undersøgelsen vil være at vurdere, om en behandling med desogestrel vil genoprette en ventilatorisk respons på hyperkapni. Det sekundære mål vil være at evaluere, om denne respons vil tillade patienterne at blive vænnet fra mekanisk ventilatorisk assistance under søvn.

Metoder Undersøgelsen vil finde sted på ét unikt hospital, Pitie-Salpetriere Hospitalet i Paris, Frankrig. Det vil blive udført i frivillige pubertet kvindelige patienter. Patienter med kontraindikationer over for desogestrel vil ikke blive inkluderet.

Den ventilatoriske respons på hyperkapni vil blive vurderet gennem genåndingsmetoden og gennem en blindet procedure, der er specielt designet til undersøgelsen. Søvn og vejrtrækning under søvn vil blive vurderet gennem polysomnografi. Blodgasanalyse samt hormon- og ionanalyse af blodet vil blive udført. Den ventilatoriske reaktion på hypoxi vil også blive vurderet. Ændringer i cerebral aktivering vil blive kigget efter ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI).

Protokol Patienter vil først blive vurderet med alle de test, der er nævnt i ovenstående afsnit, undtagen fMRI. Polysomnografi vil blive udført under mekanisk ventilation.

Patienter, som ikke vil tage nogen form for prævention peroral behandling med østrogener eller gestagen, og hvis respons på hyperkapni vil være lav nok, vil straks fortsætte undersøgelsen. En fMRI vil blive udført, og patienterne vil blive ordineret desogestrel 75 µg dagligt.

Patienter, der vil være under en oral præventionsbehandling med østrogener eller gestagen, bliver nødt til at stoppe den og bruge mekanisk prævention (kondom). Alle patienter, der tager en oral præventionsbehandling, vil blive vurderet efter at have stoppet disse lægemidler, med alle de tests, der er nævnt i afsnittet "metoder", undtagen fMRI. Polysomnografi vil blive udført under mekanisk ventilation. Hvis deres respiratoriske respons på hyperkapni vil være lav nok, vil der blive udført en fMRI, og patienterne vil blive ordineret desogestrel 75 µg dagligt.

Alle patienter vil blive vurderet under behandling med desogestrel. Hvis hældningen af ​​den ventilatoriske respons på hyperkapni er mere end 1L/min/mmHg, vil et forsøg på fravænning fra mekanisk ventilation under søvn erstatte den sædvanlige polysomnografi under mekanisk ventilation. Patienterne vil blive indlagt på en intensiv afdeling, hvor de sover uden respiratorhjælp. Polysomnografiske optagelser vil blive udført med en bærbar enhed. Ved længerevarende hypopnøer eller apnøer eller ved arteriel desaturation vil patienter blive vækket, og mekanisk ventilation genoptages. Forsøget på fravænning vil blive betragtet som en fiasko. I mangel af disse kriterier vil fravænningen blive betragtet som en mulig succes. Efterforskerne vil dog ikke ordinere patienten til at sove uden ventilatorisk assistance. Deres behandlende læge skal tage den endelige beslutning vedrørende dette spørgsmål.