Оценка дезогестрела при синдроме Ондины (RESPIRONDINE)

Обоснование исследования Синдром врожденной центральной гиповентиляции (ВЦГС), также называемый синдромом Ундины или проклятием Ундины, представляет собой редкое орфанное заболевание, связанное с мутациями гена PHOX 2B. Характеризуется отсутствием или глубоким снижением вентиляционной реакции на гиперкапнию и гипоксию. Как следствие, опасная для жизни гиповентиляция или апноэ возникают во время сна, а у некоторых пациентов и во время бодрствования. Таким образом, выживание зависит от искусственной вентиляции легких (или от диафрагмальной стимуляции) на протяжении всей жизни. Фармакологического лечения нет.

Мы случайно наблюдали два случая восстановления вентиляционной реакции на гиперкапнию у пациентов, принимавших дезогестрел, очень сильнодействующий прогестин, в качестве противозачаточного средства (Straus, C., et al. Дыхание Физиол. Нейробиол. 2010 ; 171: 171-174").

Гипотеза исследовательского проекта вытекает из этих наблюдений. Предполагается, что дезогестрел восстановит химиочувствительность к гиперкапнии у пациентов с ондинами, что позволит им достаточно дышать без искусственной вентиляции легких во время сна.

Основная цель исследования будет заключаться в том, чтобы оценить, восстанавливает ли лечение дезогестрелом дыхательную реакцию на гиперкапнию. Вторичная цель будет заключаться в том, чтобы оценить, позволит ли эта реакция отлучить пациентов от искусственной вентиляции легких во время сна.

Методы Исследование будет проходить в одной уникальной больнице, больнице Пити-Сальпетриер в Париже, Франция. Он будет проводиться на добровольцах полового созревания пациенток женского пола. Пациенты с противопоказаниями к дезогестрелу не будут включены.

Вентиляционная реакция на гиперкапнию будет оцениваться с помощью метода повторного дыхания и слепой процедуры, специально разработанной для исследования. Сон и дыхание во время сна будут оцениваться с помощью полисомнографии. Будет проведен анализ газов крови, а также гормональный и ионный анализ крови. Также будет оцениваться дыхательная реакция на гипоксию. Изменения в активации головного мозга будут искать с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ).

Протокол Сначала пациенты будут обследованы с помощью всех тестов, упомянутых в предыдущем абзаце, за исключением фМРТ. Полисомнография будет проводиться под искусственной вентиляцией легких.

Пациенты, которые не будут принимать какие-либо пероральные контрацептивы с эстрогенами или прогестинами и чей ответ на гиперкапнию будет достаточно низким, немедленно продолжат исследование. Будет проведена фМРТ, и пациентам будет назначен дезогестрел в дозе 75 мкг ежедневно.

Пациенты, которые будут принимать оральные контрацептивы с эстрогенами или прогестинами, должны будут прекратить их прием и использовать механические средства контрацепции (презерватив). Все пациенты, принимающие оральные контрацептивы, будут обследованы после прекращения приема этих препаратов со всеми тестами, упомянутыми в параграфе «методы», за исключением фМРТ. Полисомнография будет проводиться под искусственной вентиляцией легких. Если их дыхательная реакция на гиперкапнию будет достаточно низкой, будет проведена фМРТ, и пациентам будет назначен дезогестрел в дозе 75 мкг ежедневно.

Все пациенты будут обследованы на фоне лечения дезогестрелом. Если наклон дыхательной реакции на гиперкапнию более 1 л/мин/мм рт.ст., попытка отлучения от ИВЛ во время сна заменит обычную полисомнографию при ИВЛ. Пациенты будут помещены в отделение интенсивной терапии, где они будут спать без искусственной вентиляции легких. Полисомнографические записи будут выполняться с помощью портативного устройства. В случае длительного гипопноэ или апноэ или в случае артериальной десатурации пациентов разбудят и возобновят искусственную вентиляцию легких. Попытка отлучения будет расценена как неудачная. При отсутствии этих критериев отлучение от груди будет расцениваться как возможный успех. Однако следователи не будут назначать больному сон без искусственной вентиляции легких. Окончательное решение по этому вопросу должен будет принять их лечащий врач.