葉酸の投与量と奇形の減少
2015年1月13日 更新者：Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
先天性奇形の発生を予防するための高用量の葉酸の有効性を評価する無作為化臨床試験
1991年にMedical Research Councilのビタミン研究グループと1992年にハンガリーの無作為化臨床試験が決定的に神経管欠損症のリスクを受胎前後に葉酸を摂取することで大幅に減らすことができることを示しました. 現在のところ、葉酸の補給がすべての先天性奇形のリスク、またはそれらの特定の選択されたグループのリスクを軽減できるという仮説を支持する十分な証拠があります。四肢縮小障害、臍帯ヘルニア、肛門閉鎖症、21 トリソミー。
葉酸の摂取量が多いほど、神経管閉鎖障害やその他の先天性奇形のリスクが高くなるという仮説が、本研究の主な理論的根拠です。
本研究は、高用量 (4 mg/日) の葉酸の補給が、集団における主要な先天性奇形の全体的なリスクを、標準的な推奨用量 (0.4 mg/日) よりも低下させるかどうかを評価する無作為化二重盲検対照試験です。 ）。 登録訪問時に、対象となるすべての女性が面接を受け、社会人口学的、ライフスタイル、および健康状態を評価します。 無作為化後、女性は妊娠状態を評価するために4か月ごとにインタビューを受けます。 研究期間中に妊娠診断を受けた女性は、妊娠の結果を評価するために、予想される妊娠16、24、および40週に電話でインタビューを受けます。 生児の健康状態は、生後 1 か月、3 か月、1 歳の時点で評価されます。
このプロジェクトの主な目的は、すべての先天性奇形の発生を減らす上で、0.4 mg/日の標準用量と比較して、4 mg/日の妊娠前葉酸補給の効果を評価する研究を実施することです. この研究の二次的な目的には、試験的な母親の子孫における CM の重症度、「選択された先天性奇形」の割合、双子の割合、流産、反復性流産、在胎週数に比べて小さい割合、子癇前症および胎盤早期剥離の比較が含まれます。 処理のサイズ効果の確実な推定値がないため、サンプル サイズを計算するのは簡単ではありません。 45%、26%、および 13% のサイズ効果の 3 つの仮説が考慮されました。 それぞれ 2,006 (5,015)、8,510 (21,275)、30,126 (75,315) の結果 (および女性) のサンプル サイズが必要です。 さまざまなシナリオを評価するために必要なサンプル サイズが大きいため、本研究は、国際的な前向きメタ分析を促進するためのパイロット研究でもあります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
5000
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milan、イタリア、20100
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Padova、イタリア、35100
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Padova、イタリア、35132
- Family Health Centre
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Verona、イタリア、37134
- Policlinico G.B. Rossi
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Verona、イタリア、37126
- Ospedale Civile Maggiore
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Verona、イタリア、37122
- Family Health Centre
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Verona、イタリア、37126
- General Practice
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Verona、イタリア、37129
- General Practice
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Verona、イタリア、37131
- Family Health Centre
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Rovigo
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Adria、Rovigo、イタリア、45011
- Ospedale di Adria
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Trecenta、Rovigo、イタリア、45027
- Ospedale San Luca
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Treviso
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Conegliano、Treviso、イタリア、31015
- Ospedale di Conegliano
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Montebelluna、Treviso、イタリア、31044
- Family Health Centre
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Oderzo、Treviso、イタリア、31046
- Family Health Practice
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Villorba、Treviso、イタリア、31020
- Family Health Practice
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VI
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Vicenza、VI、イタリア、36100
- Ospedale di Vicenza
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Varese
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Gallarate、Varese、イタリア、21013
- Ospedale Sant'Antonio Abate
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Venezia
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Camponogara、Venezia、イタリア、30010
- Family Health Practice
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Martellago、Venezia、イタリア、30030
- Family Health Centre
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Mira、Venezia、イタリア、30034
- Family Health Practice
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Noale、Venezia、イタリア、30033
- Family Health Centre
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San Pietro di Stra、Venezia、イタリア、30031
- Family Health Centre
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Vogonovo、Venezia、イタリア、30030
- Family Health Centre
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Verona
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Bussolengo、Verona、イタリア、37012
- Ospedale di Bussolengo
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Legnago、Verona、イタリア、37045
- Ospedale di Legnago
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San Bonifacio、Verona、イタリア、37047
- Ospedale di San Bonifacio
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Vicenza
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Bassano、Vicenza、イタリア、36061
- Family Health Centre
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Bassano、Vicenza、イタリア、36061
- Ospedale San Bassiano
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Dueville、Vicenza、イタリア、36031
- General Practice
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Malo、Vicenza、イタリア、36034
- General Practice
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Schio、Vicenza、イタリア、36014
- General Practice
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Sovizzo、Vicenza、イタリア、36050
- General Practice
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Thiene、Vicenza、イタリア、36016
- Ospedale Boldrini
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Valdagno、Vicenza、イタリア、36078
- Ospedale di Valdagno
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～44年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18歳から44歳までの年齢
- 妊娠を希望する女性（女性を除く）
除外基準:
- 妊娠中の女性
- 研究が行われていない地域への移住を計画している女性
- イタリア語を理解して話さない女性
- 電話を持っていない女性
- 抗けいれん薬を服用していなくても、てんかんの影響を受けた女性
- 糖尿病の女性
- 以前に研究に関連する腫瘍または疾患（クローン病、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎）を患った女性
- メトトレキサートのような葉酸拮抗薬を最近服用した女性
- 現在アルコールを乱用している、または以前に乱用した女性
- 肥満女性
- ベジタリアンの女性
- 神経管欠損症（NTD）またはその他の先天的な構造的欠陥のある以前の妊娠の女性
- NTDの女性またはパートナー、またはNTDの親戚の1人
- 乳がんまたは結腸直腸がんの家族歴がある女性
- 腺腫性ポリポーシス、または遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌などの遺伝性症候群の家族歴または個人歴がある女性
- 葉酸アレルギーの女性
- 葉酸に禁忌を提示する女性
- 巨赤芽球性貧血の女性
- すでに述べたもの以外の条件のために定義された用量で葉酸を仮定する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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先天奇形の数
時間枠：112週
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時間枠は、受胎前の平均 32 週間、考えられるすべての結果の平均 28 週間、および赤ちゃんの観察の 52 週間として計算されました。
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112週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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選択された先天性奇形の割合
時間枠：112週
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時間枠は、受胎前の平均 32 週間、考えられるすべての結果の平均 28 週間、および赤ちゃんの観察の 52 週間として計算されました。
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112週
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流産と反復中絶
時間枠：47週
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時間枠は、受胎前の平均 32 週間に加えて、受胎から流産に関連するさまざまな臨床状態までの平均時間として平均 15 週間として計算されました。
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47週
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子癇前症
時間枠：60週間
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時間枠は、受胎前の平均 32 週間に子癇前症の発生までの平均 28 週間を加えたものとして計算されました。
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60週間
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胎盤剥離
時間枠：34週間
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時間枠は、受胎前の平均 32 週間と胎盤早期剥離の発生までの平均 34 週間として計算されました。
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34週間
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子宮内発育制限
時間枠：31週
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時間枠は、受胎前の平均 32 週間に加えて、子宮内発育制限の発生までの平均 31 週間として計算されました。
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31週
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早産
時間枠：30週間
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時間枠は、受胎前の平均 32 週間に加えて、早産の発生までの平均 30 週間として計算されました。
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30週間
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多胎
時間枠：24週間
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時間枠は、受胎前の平均32週間に加えて、双子または出産の可能性のある診断までの平均24週間として計算されました.
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Renata Bortolus, MD、Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Badovinac RL, Werler MM, Williams PL, Kelsey KT, Hayes C. Folic acid-containing supplement consumption during pregnancy and risk for oral clefts: a meta-analysis. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007 Jan;79(1):8-15. doi: 10.1002/bdra.20315.
- Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Li S, Moore CA, Wang H, Mulinare J, Zhao P, Wong LY, Gindler J, Hong SX, Correa A. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China-U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1485-90. doi: 10.1056/NEJM199911113412001. Erratum In: N Engl J Med. 1999 Dec 9;341(24):1864.
- Botto LD, Olney RS, Erickson JD. Vitamin supplements and the risk for congenital anomalies other than neural tube defects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 Feb 15;125C(1):12-21. doi: 10.1002/ajmg.c.30004.
- Catov JM, Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. Association of periconceptional multivitamin use and risk of preterm or small-for-gestational-age births. Am J Epidemiol. 2007 Aug 1;166(3):296-303. doi: 10.1093/aje/kwm071. Epub 2007 May 11.
- Ingrid Goh Y, Bollano E, Einarson TR, Koren G. Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis. J Obstet Gynaecol Can. 2006 Aug;28(8):680-689. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32227-7.
- Bortolus R, Blom F, Filippini F, van Poppel MN, Leoncini E, de Smit DJ, Benetollo PP, Cornel MC, de Walle HE, Mastroiacovo P; Italian and Dutch folic acid trial study groups. Prevention of congenital malformations and other adverse pregnancy outcomes with 4.0 mg of folic acid: community-based randomized clinical trial in Italy and the Netherlands. BMC Pregnancy Childbirth. 2014 May 13;14:166. doi: 10.1186/1471-2393-14-166.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年7月1日
一次修了 (予想される)
2015年9月1日
研究の完了 (予想される)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年1月13日
最終確認日
2015年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。