Folsyredosering og reduksjon av misdannelser

I 1991 har Medical Research Council Vitamin Study Group og i 1992 den ungarske randomiserte kliniske studien vist definitivt at risikoen for nevralrørsdefekter kan reduseres betydelig ved å ta folsyre i løpet av den perikonceptionelle perioden. For tiden er det nok bevis til å støtte hypotesen om at tilskudd av folsyre kan redusere risikoen for alle medfødte misdannelser eller for en spesifikk og utvalgt gruppe av dem, nemlig: nevralrørsdefekter, munnspalter, hjertefeil, urinveisavvik unntatt hypospadier, lemreduksjonsdefekter, omphalocele, anal atresi og trisomi 21.

Hypotesen om at et høyere inntak av folsyre er relatert til en høyere risikoreduksjon av nevralrørsdefekter og andre medfødte misdannelser er hovedbegrunnelsen for denne studien.

Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie som evaluerer om tilskudd med folsyre i høy dose (4 mg/dag) reduserer den totale risikoen for alvorlige medfødte misdannelser i befolkningen mer enn standard anbefalt dose (0,4 mg/dag) ). Ved påmeldingsbesøket vil alle de kvalifiserte kvinnene bli intervjuet for å vurdere sosiodemografi, livsstil og helsestatus. Etter randomisering vil kvinner bli intervjuet hver 4. måned for å vurdere graviditetsstatus. Kvinner som har en graviditetsdiagnose i løpet av studieperioden vil bli intervjuet på telefon ved forventet svangerskapsuke 16, 24 og 40 for å evaluere graviditetsutfallet. Helsestatus for levendefødte vil bli evaluert ved barnets alder på 1 måned, 3 måneder og 1 år.

Hovedmålet med dette prosjektet er å gjennomføre en studie for å vurdere effekten av perikonsepsjonell tilskudd av folsyre på 4 mg/dag sammenlignet med standarddosen på 0,4 mg/dag på å redusere forekomsten av alle medfødte misdannelser. Sekundære mål med denne studien inkluderer å sammenligne alvorlighetsgraden av CM hos avkom fra forsøksmødre, forekomster av "utvalgte medfødte misdannelser", forekomst av tvillinger, spontanaborter, tilbakevendende aborter, alder for liten for svangerskapet, preeklampsi og abruptio placentae. Prøvestørrelsen er ikke lett å beregne fordi den mangler robust estimat av størrelseseffekten av behandlingen. Tre hypoteser om en størrelseseffekt på 45 %, 26 % og 13 % ble vurdert. En prøvestørrelse av utfall (og kvinner) på henholdsvis 2 006 (5 015), 8 510 (21 275) og 30 126 (75 315) er nødvendig. Siden utvalgsstørrelsen som trengs for å evaluere ulike scenarier er stor, er denne studien også pilotstudien for å fremme en internasjonal prospektiv metaanalyse.