Dosagem de Ácido Fólico e Redução de Malformações

Em 1991, o Medical Research Council Vitamin Study Group e em 1992 o ensaio clínico randomizado húngaro mostraram conclusivamente que o risco de defeitos do tubo neural pode ser reduzido substancialmente tomando ácido fólico durante o período periconcepcional. Atualmente, existem evidências suficientes para apoiar a hipótese de que a suplementação com ácido fólico pode reduzir o risco de todas as malformações congênitas ou de um grupo específico e selecionado delas, a saber: defeitos do tubo neural, fendas orais, defeitos cardíacos, anomalias do trato urinário exceto hipospádias, defeitos de redução de membros, onfalocele, atresia anal e trissomia 21.

A hipótese de que uma maior ingestão de ácido fólico está relacionada a uma maior redução do risco de defeitos do tubo neural e de outras malformações congênitas é a principal justificativa para o presente estudo.

O presente estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado avaliando se a suplementação com ácido fólico em alta dose (4 mg/dia) reduz o risco geral de malformações congênitas maiores na população mais do que a dose padrão recomendada (0,4 mg/dia ). Na visita de inscrição, todas as mulheres elegíveis serão entrevistadas para avaliação sociodemográfica, estilo de vida e estado de saúde. Após a randomização, as mulheres serão entrevistadas a cada 4 meses para avaliar o estado de gravidez. As mulheres que tiverem diagnóstico de gravidez durante o período do estudo serão entrevistadas por telefone na previsão de 16, 24 e 40 semanas de gestação para avaliar o resultado da gravidez. O estado de saúde dos nascidos vivos será avaliado na idade da criança de 1 mês, 3 meses e 1 ano.

O principal objetivo deste projeto é realizar um estudo para avaliar o efeito da suplementação periconcepcional de ácido fólico de 4 mg/dia em comparação com a dose padrão de 0,4 mg/dia na redução da ocorrência de todas as malformações congênitas. Os objetivos secundários deste estudo incluem comparar a gravidade de CMs em filhos de mães experimentais, taxas de "malformações congênitas selecionadas", taxas de gêmeos, abortos espontâneos, abortos recorrentes, bebês pequenos para a idade gestacional, pré-eclâmpsia e descolamento prematuro da placenta. O tamanho da amostra não é fácil de ser calculado porque falta uma estimativa robusta do efeito tamanho do tratamento. Três hipóteses de um efeito de tamanho de 45%, 26% e 13% foram consideradas. É necessário um tamanho de amostra de resultados (e mulheres) respectivamente de 2.006 (5.015), 8.510 (21.275) e 30.126 (75.315). Como o tamanho da amostra necessária para avaliar diferentes cenários é grande, o presente estudo também é o estudo piloto para promover uma meta-análise prospectiva internacional.