Foliumzuurdosering en vermindering van misvormingen
Gerandomiseerde klinische studie om de werkzaamheid van een hoge dosis foliumzuur te evalueren om het optreden van aangeboren afwijkingen te voorkomen
In 1991 hebben de Medical Research Council Vitamin Study Group en in 1992 de Hongaarse gerandomiseerde klinische studie onomstotelijk aangetoond dat het risico op neuralebuisdefecten aanzienlijk kan worden verminderd door foliumzuur te nemen tijdens de periconceptionele periode. Op dit moment is er voldoende bewijs om de hypothese te ondersteunen dat suppletie met foliumzuur het risico op alle aangeboren afwijkingen of een specifieke en geselecteerde groep daarvan kan verminderen, namelijk: neuralebuisdefecten, orale spleten, hartafwijkingen, urinewegafwijkingen behalve hypospadie, defecten aan ledemaatreductie, omphalocele, anale atresie en trisomie 21.
De hypothese dat een hogere inname van foliumzuur verband houdt met een hogere risicovermindering van neuralebuisdefecten en van andere aangeboren misvormingen, is de belangrijkste grondgedachte voor de huidige studie.
De huidige studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie die evalueert of suppletie met foliumzuur in hoge doses (4 mg/dag) het algehele risico op ernstige aangeboren afwijkingen in de populatie meer vermindert dan de standaard aanbevolen dosis (0,4 mg/dag). ). Tijdens het inschrijvingsbezoek zullen alle in aanmerking komende vrouwen worden geïnterviewd om hun sociodemografie, levensstijl en gezondheidsstatus te beoordelen. Na randomisatie zullen vrouwen elke 4 maanden worden geïnterviewd om de zwangerschapsstatus te evalueren. Vrouwen bij wie tijdens de onderzoeksperiode een zwangerschapsdiagnose wordt gesteld, zullen bij de verwachte zwangerschapsduur van 16, 24 en 40 weken telefonisch worden geïnterviewd om de uitkomst van de zwangerschap te evalueren. De gezondheidsstatus van levendgeborenen wordt beoordeeld op de leeftijd van het kind van 1 maand, 3 maanden en 1 jaar.
Het primaire doel van dit project is het uitvoeren van een studie om het effect te beoordelen van foliumzuur periconceptionele suppletie van 4 mg/dag in vergelijking met de standaarddosis van 0,4 mg/dag op het verminderen van het optreden van alle aangeboren afwijkingen. Secundaire doelstellingen van deze studie zijn onder meer het vergelijken van de ernst van CM's bij nakomelingen van proefmoeders, percentages van "geselecteerde aangeboren misvormingen", percentages van twinning, miskramen, herhaalde abortussen, kleine zwangerschapsduur, pre-eclampsie en abruptio placentae. De steekproefomvang is niet eenvoudig te berekenen omdat er geen robuuste schatting is van het grootte-effect van de behandeling. Drie hypothesen met een grootte-effect van 45%, 26% en 13% werden overwogen. Een steekproefomvang van uitkomsten (en vrouwen) van respectievelijk 2.006 (5.015), 8.510 (21.275) en 30.126 (75.315) is nodig. Aangezien de steekproefomvang die nodig is om verschillende scenario's te evalueren groot is, is de huidige studie ook de pilootstudie om een internationale prospectieve meta-analyse te promoten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20100
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Padova, Italië, 35100
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Padova, Italië, 35132
- Family Health Centre
-
Verona, Italië, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
Verona, Italië, 37126
- Ospedale Civile Maggiore
-
Verona, Italië, 37122
- Family Health Centre
-
Verona, Italië, 37126
- General Practice
-
Verona, Italië, 37129
- General Practice
-
Verona, Italië, 37131
- Family Health Centre
-
-
Rovigo
-
Adria, Rovigo, Italië, 45011
- Ospedale di Adria
-
Trecenta, Rovigo, Italië, 45027
- Ospedale San Luca
-
-
Treviso
-
Conegliano, Treviso, Italië, 31015
- Ospedale di Conegliano
-
Montebelluna, Treviso, Italië, 31044
- Family Health Centre
-
Oderzo, Treviso, Italië, 31046
- Family Health Practice
-
Villorba, Treviso, Italië, 31020
- Family Health Practice
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italië, 36100
- Ospedale di Vicenza
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Italië, 21013
- Ospedale Sant'Antonio Abate
-
-
Venezia
-
Camponogara, Venezia, Italië, 30010
- Family Health Practice
-
Martellago, Venezia, Italië, 30030
- Family Health Centre
-
Mira, Venezia, Italië, 30034
- Family Health Practice
-
Noale, Venezia, Italië, 30033
- Family Health Centre
-
San Pietro di Stra, Venezia, Italië, 30031
- Family Health Centre
-
Vogonovo, Venezia, Italië, 30030
- Family Health Centre
-
-
Verona
-
Bussolengo, Verona, Italië, 37012
- Ospedale di Bussolengo
-
Legnago, Verona, Italië, 37045
- Ospedale di Legnago
-
San Bonifacio, Verona, Italië, 37047
- Ospedale di San Bonifacio
-
-
Vicenza
-
Bassano, Vicenza, Italië, 36061
- Family Health Centre
-
Bassano, Vicenza, Italië, 36061
- Ospedale San Bassiano
-
Dueville, Vicenza, Italië, 36031
- General Practice
-
Malo, Vicenza, Italië, 36034
- General Practice
-
Schio, Vicenza, Italië, 36014
- General Practice
-
Sovizzo, Vicenza, Italië, 36050
- General Practice
-
Thiene, Vicenza, Italië, 36016
- Ospedale Boldrini
-
Valdagno, Vicenza, Italië, 36078
- Ospedale di Valdagno
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd tussen 18 en 44 jaar
- vrouwen die van plan zijn zwanger te worden (niet uitgesloten vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- zwangere vrouw
- vrouwen die van plan zijn te verhuizen naar een gebied waar de studie niet aan de gang is
- vrouwen die geen Italiaans verstaan en spreken
- vrouwen die geen telefoon hebben
- vrouwen met epilepsie, zelfs als ze geen anti-epileptica gebruiken
- vrouwen getroffen door diabetes
- vrouwen die eerder een tumor of een ziekte hadden die relevant is voor de studie (ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa)
- vrouwen die onlangs antifolaten hebben gebruikt, zoals methotrexaat
- vrouwen die momenteel alcohol misbruiken of eerder hebben misbruikt
- zwaarlijvige vrouwen
- vegetarische vrouwen
- vrouwen die eerder zwanger waren met een neuraalbuisdefect (NTD) of een ander aangeboren structureel defect
- vrouwen of partners met een NTD, of een van hun familieleden met een NTD
- vrouwen met een positieve familiegeschiedenis voor borst- of colorectale kanker
- vrouwen met een positieve familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van erfelijk syndroom zoals adenomateuze polyposis of erfelijke non-polyposis colorectale kanker
- vrouwen die allergisch zijn voor foliumzuur
- vrouwen met contra-indicaties voor foliumzuur
- vrouwen getroffen door megaloblastaire bloedarmoede
- uitgaande van foliumzuur in gedefinieerde doses voor andere aandoeningen dan de reeds genoemde
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: foliumzuur 4 mg
|
|
|
Actieve vergelijker: foliumzuur 0,4 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal aangeboren afwijkingen
Tijdsspanne: 112 weken
|
Het tijdsbestek werd berekend als een gemiddelde van 32 weken vóór de conceptie, plus een gemiddelde van 28 weken tot alle mogelijke uitkomsten, plus 52 weken babyobservatie.
|
112 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal geselecteerde aangeboren misvormingen
Tijdsspanne: 112 weken
|
Het tijdsbestek werd berekend als een gemiddelde van 32 weken vóór de conceptie, plus een gemiddelde van 28 weken tot alle mogelijke uitkomsten, plus 52 weken babyobservatie.
|
112 weken
|
|
Miskramen en herhaalde abortussen
Tijdsspanne: 47 weken
|
Het tijdsbestek werd berekend als een gemiddelde van 32 weken vóór de conceptie, plus een gemiddelde van 15 weken vanaf de conceptie tot verschillende klinische aandoeningen die verband houden met een miskraam.
|
47 weken
|
|
pre-eclampsie
Tijdsspanne: 60 weken
|
Het tijdsbestek werd berekend als een gemiddelde van 32 weken vóór de conceptie, plus een gemiddelde van 28 weken tot het optreden van pre-eclampsie.
|
60 weken
|
|
abruptio placentae
Tijdsspanne: 34 weken
|
Het tijdsbestek werd berekend als een gemiddelde van 32 weken vóór de conceptie, plus een gemiddelde van 34 weken tot het optreden van abruptio placentae.
|
34 weken
|
|
intra-uteriene groeibeperking
Tijdsspanne: 31 weken
|
Het tijdsbestek werd berekend als een gemiddelde van 32 weken vóór de conceptie, plus een gemiddelde van 31 weken tot het optreden van intra-uteriene groeivertraging.
|
31 weken
|
|
vroeggeboorte
Tijdsspanne: 30 weken
|
Het tijdsbestek werd berekend als een gemiddelde van 32 weken vóór de conceptie, plus een gemiddelde van 30 weken tot het optreden van vroeggeboorte.
|
30 weken
|
|
meerdere geboorten
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het tijdsbestek werd berekend als een gemiddelde van 32 weken vóór de conceptie, plus een gemiddelde van 24 weken tot de mogelijke diagnose van tweelingen of bevalling.
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Renata Bortolus, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Badovinac RL, Werler MM, Williams PL, Kelsey KT, Hayes C. Folic acid-containing supplement consumption during pregnancy and risk for oral clefts: a meta-analysis. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007 Jan;79(1):8-15. doi: 10.1002/bdra.20315.
- Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Li S, Moore CA, Wang H, Mulinare J, Zhao P, Wong LY, Gindler J, Hong SX, Correa A. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China-U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1485-90. doi: 10.1056/NEJM199911113412001. Erratum In: N Engl J Med. 1999 Dec 9;341(24):1864.
- Botto LD, Olney RS, Erickson JD. Vitamin supplements and the risk for congenital anomalies other than neural tube defects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 Feb 15;125C(1):12-21. doi: 10.1002/ajmg.c.30004.
- Catov JM, Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. Association of periconceptional multivitamin use and risk of preterm or small-for-gestational-age births. Am J Epidemiol. 2007 Aug 1;166(3):296-303. doi: 10.1093/aje/kwm071. Epub 2007 May 11.
- Ingrid Goh Y, Bollano E, Einarson TR, Koren G. Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis. J Obstet Gynaecol Can. 2006 Aug;28(8):680-689. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32227-7.
- Bortolus R, Blom F, Filippini F, van Poppel MN, Leoncini E, de Smit DJ, Benetollo PP, Cornel MC, de Walle HE, Mastroiacovo P; Italian and Dutch folic acid trial study groups. Prevention of congenital malformations and other adverse pregnancy outcomes with 4.0 mg of folic acid: community-based randomized clinical trial in Italy and the Netherlands. BMC Pregnancy Childbirth. 2014 May 13;14:166. doi: 10.1186/1471-2393-14-166.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FARM 6KWTCT
- 2008-004334-25 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .