Дозировка фолиевой кислоты и уменьшение пороков развития

В 1991 году группа по изучению витаминов Совета медицинских исследований и в 1992 году венгерское рандомизированное клиническое исследование убедительно показали, что риск дефектов нервной трубки можно существенно снизить, принимая фолиевую кислоту в предзачаточный период. В настоящее время имеется достаточно данных, подтверждающих гипотезу о том, что прием фолиевой кислоты может снизить риск всех врожденных пороков развития или их определенной и выбранной группы, а именно: дефектов нервной трубки, расщелин ротовой полости, пороков сердца, аномалий мочевыводящих путей, кроме гипоспадии, дефекты редукции конечностей, омфалоцеле, атрезия анального канала и трисомия 21.

Гипотеза о том, что более высокое потребление фолиевой кислоты связано с более высоким снижением риска дефектов нервной трубки и других врожденных пороков развития, является основным обоснованием настоящего исследования.

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивается, снижает ли прием фолиевой кислоты в высоких дозах (4 мг/день) общий риск серьезных врожденных пороков развития у населения в большей степени, чем стандартная рекомендуемая доза (0,4 мг/день). ). Во время визита для регистрации все подходящие женщины будут опрошены для оценки социально-демографических характеристик, образа жизни и состояния здоровья. После рандомизации женщин будут опрашивать каждые 4 месяца для оценки статуса беременности. Женщины, у которых в период исследования был установлен диагноз беременности, будут опрошены по телефону на ожидаемых 16, 24 и 40 неделях беременности для оценки исхода беременности. Состояние здоровья живорожденных будет оцениваться в возрасте 1 месяца, 3 месяцев и 1 года.

Основной целью этого проекта является проведение исследования для оценки влияния приема фолиевой кислоты в дозе 4 мг/день перед зачатием по сравнению со стандартной дозой 0,4 мг/день на снижение частоты всех врожденных пороков развития. Вторичные цели этого исследования включают сравнение тяжести ВМ у потомков испытуемых матерей, частоты «выборочных врожденных пороков развития», частоты двойни, выкидышей, повторных абортов, малого для гестационного возраста, преэклампсии и отслойки плаценты. Размер выборки рассчитать непросто из-за отсутствия надежной оценки эффекта размера лечения. Были рассмотрены три гипотезы размерного эффекта 45%, 26% и 13%. Необходим размер выборки исходов (и женщин) соответственно 2006 (5015), 8510 (21275) и 30126 (75315). Поскольку размер выборки, необходимый для оценки различных сценариев, велик, настоящее исследование также является пилотным исследованием для продвижения международного проспективного метаанализа.