Foolihapon annostelu ja epämuodostumien vähentäminen
Satunnaistettu kliininen tutkimus suuren foolihappoannoksen tehokkuuden arvioimiseksi synnynnäisten epämuodostumien estämiseksi
Vuonna 1991 Medical Research Councilin vitamiinitutkimusryhmä ja vuonna 1992 unkarilainen satunnaistettu kliininen tutkimus osoittivat lopullisesti, että hermoputkivaurioiden riskiä voidaan vähentää merkittävästi ottamalla foolihappoa hedelmöittymisen välisenä aikana. Tällä hetkellä on riittävästi näyttöä sen hypoteesin tukemiseksi, että foolihappolisä voi vähentää kaikkien synnynnäisten epämuodostumien tai tietyn ja valitun ryhmän riskiä, nimittäin hermoputken vaurioita, suuhalkeamia, sydänvikoja, virtsateiden poikkeavuuksia hypospadioita lukuun ottamatta, raajojen pienenemishäiriöt, omfaloseli, peräaukon atresia ja trisomia 21.
Tämän tutkimuksen pääasiallinen peruste on hypoteesi, jonka mukaan foolihapon suurempi saanti liittyy hermoputkivaurioiden ja muiden synnynnäisten epämuodostumien riskin vähenemiseen.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan, vähentääkö foolihapon lisäys suurella annoksella (4 mg/vrk) vakavien synnynnäisten epämuodostumien yleistä riskiä populaatiossa enemmän kuin tavallinen suositeltu annos (0,4 mg/vrk) ). Ilmoittautumiskäynnillä haastatellaan kaikkia hakukelpoisia naisia sosiodemografisen, elämäntavan ja terveydentilan arvioimiseksi. Satunnaistamisen jälkeen naisia haastatellaan 4 kuukauden välein raskauden arvioimiseksi. Naisia, joilla on tutkimusjakson aikana raskausdiagnoosi, haastatellaan puhelimitse odotetulla raskausviikolla 16, 24 ja 40 raskauden lopputuloksen arvioimiseksi. Elävänä syntyneiden terveydentila arvioidaan lapsen 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 1 vuoden iässä.
Tämän hankkeen ensisijaisena tavoitteena on suorittaa tutkimus, jossa arvioidaan foolihappoa perikonseptionaalisen lisäannoksen 4 mg/vrk verrattuna 0,4 mg/vrk vakioannokseen vaikutusta kaikkien synnynnäisten epämuodostumien esiintymisen vähentämiseen. Tämän tutkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu verrata CM:ien vakavuutta koeäitien jälkeläisissä, "valittujen synnynnäisten epämuodostumien" määrää, ystävyyssuhteita, keskenmenoja, toistuvia abortteja, raskauden ikää, preeklampsiaa ja abruptio placentae. Otoskokoa ei ole helppo laskea, koska siitä puuttuu vankka arvio hoidon kokovaikutuksesta. Kolme hypoteesia kokovaikutuksesta 45 %, 26 % ja 13 % tarkasteltiin. Tarvitaan tulosten (ja naisten) otoskoko, joka on 2 006 (5 015), 8 510 (21 275) ja 30 126 (75 315). Koska eri skenaarioiden arvioimiseen tarvittava otoskoko on suuri, tämä tutkimus on myös pilottitutkimus kansainvälisen prospektiivisen meta-analyysin edistämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20100
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Padova, Italia, 35100
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Padova, Italia, 35132
- Family Health Centre
-
Verona, Italia, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
Verona, Italia, 37126
- Ospedale Civile Maggiore
-
Verona, Italia, 37122
- Family Health Centre
-
Verona, Italia, 37126
- General Practice
-
Verona, Italia, 37129
- General Practice
-
Verona, Italia, 37131
- Family Health Centre
-
-
Rovigo
-
Adria, Rovigo, Italia, 45011
- Ospedale di Adria
-
Trecenta, Rovigo, Italia, 45027
- Ospedale San Luca
-
-
Treviso
-
Conegliano, Treviso, Italia, 31015
- Ospedale di Conegliano
-
Montebelluna, Treviso, Italia, 31044
- Family Health Centre
-
Oderzo, Treviso, Italia, 31046
- Family Health Practice
-
Villorba, Treviso, Italia, 31020
- Family Health Practice
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italia, 36100
- Ospedale di Vicenza
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Italia, 21013
- Ospedale Sant'Antonio Abate
-
-
Venezia
-
Camponogara, Venezia, Italia, 30010
- Family Health Practice
-
Martellago, Venezia, Italia, 30030
- Family Health Centre
-
Mira, Venezia, Italia, 30034
- Family Health Practice
-
Noale, Venezia, Italia, 30033
- Family Health Centre
-
San Pietro di Stra, Venezia, Italia, 30031
- Family Health Centre
-
Vogonovo, Venezia, Italia, 30030
- Family Health Centre
-
-
Verona
-
Bussolengo, Verona, Italia, 37012
- Ospedale di Bussolengo
-
Legnago, Verona, Italia, 37045
- Ospedale di Legnago
-
San Bonifacio, Verona, Italia, 37047
- Ospedale di San Bonifacio
-
-
Vicenza
-
Bassano, Vicenza, Italia, 36061
- Family Health Centre
-
Bassano, Vicenza, Italia, 36061
- Ospedale San Bassiano
-
Dueville, Vicenza, Italia, 36031
- General Practice
-
Malo, Vicenza, Italia, 36034
- General Practice
-
Schio, Vicenza, Italia, 36014
- General Practice
-
Sovizzo, Vicenza, Italia, 36050
- General Practice
-
Thiene, Vicenza, Italia, 36016
- Ospedale Boldrini
-
Valdagno, Vicenza, Italia, 36078
- Ospedale di Valdagno
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 18-44 vuotta
- naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi (ei poissuljettu naiset
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville naisille
- naiset, jotka suunnittelevat muuttavansa alueelle, jolla tutkimus ei ole käynnissä
- naiset, jotka eivät ymmärrä ja puhuvat italiaa
- naiset, joilla ei ole puhelinta
- epilepsiaa sairastavat naiset, vaikka he eivät otakaan kouristuksia estäviä lääkkeitä
- diabetesta sairastavat naiset
- naiset, joilla on aiemmin ollut kasvain tai tutkimuksen kannalta merkityksellinen sairaus (Crohnin tauti, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus)
- naiset, jotka ovat äskettäin ottaneet antifolaatteja, kuten metotreksaattia
- naiset, jotka tällä hetkellä väärinkäyttävät tai ovat aiemmin käyttäneet väärin alkoholia
- lihavia naisia
- kasvissyöjä naisia
- naiset, joilla on ollut aiempi raskaus hermostoputkivika (NTD) tai jokin muu synnynnäinen rakennevika
- naiset tai kumppanit, joilla on NTD, tai joku heidän sukulaisistaan, jolla on NTD
- naiset, joilla on positiivinen suvussa rinta- tai paksusuolensyöpä
- naiset, joilla on positiivinen suvussa tai henkilökohtainen perinnöllinen oireyhtymä, kuten adenomatoottinen polypoosi tai perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolen syöpä
- naiset, jotka ovat allergisia foolihapolle
- naiset, joilla on foolihapon käytön vasta-aiheita
- megaloblastisesta anemiasta kärsivät naiset
- oletetaan foolihappoa määritellyillä annoksilla muissa kuin jo mainituissa olosuhteissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: foolihappoa 4 mg
|
|
|
Active Comparator: foolihappoa 0,4 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
synnynnäisten epämuodostumien määrä
Aikaikkuna: 112 viikkoa
|
Aikaväli laskettiin keskimäärin 32 viikkoa ennen hedelmöitystä, plus keskimäärin 28 viikkoa kaikkiin mahdollisiin tuloksiin sekä 52 viikkoa vauvan tarkkailua.
|
112 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
valittujen synnynnäisten epämuodostumien määrä
Aikaikkuna: 112 viikkoa
|
Aikaväli laskettiin keskimäärin 32 viikkoa ennen hedelmöitystä, plus keskimäärin 28 viikkoa kaikkiin mahdollisiin tuloksiin sekä 52 viikkoa vauvan tarkkailua.
|
112 viikkoa
|
|
Keskenmenot ja toistuvat abortit
Aikaikkuna: 47 viikkoa
|
Aikaväli laskettiin keskimäärin 32 viikkoa ennen hedelmöitystä, plus keskimäärin 15 viikkoa keskiarvona hedelmöittymisestä erilaisiin keskenmenoon liittyviin kliinisiin tiloihin.
|
47 viikkoa
|
|
preeklampsia
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Aikaväli laskettiin keskimäärin 32 viikkoa ennen hedelmöitystä, plus keskimäärin 28 viikkoa preeklampsian ilmaantuvuuteen.
|
60 viikkoa
|
|
abruptio placentae
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Aikaväli laskettiin keskimäärin 32 viikkoa ennen hedelmöitystä, plus keskimäärin 34 viikkoa abruptio placentaen esiintymiseen.
|
34 viikkoa
|
|
kohdunsisäisen kasvun rajoitus
Aikaikkuna: 31 viikkoa
|
Aikaväli laskettiin keskimäärin 32 viikkoa ennen hedelmöitystä, plus keskimäärin 31 viikkoa kohdunsisäisen kasvun rajoituksen esiintymiseen.
|
31 viikkoa
|
|
ennenaikainen toimitus
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Aikaväli laskettiin keskimäärin 32 viikkoa ennen hedelmöitystä, plus keskimäärin 30 viikkoa ennenaikaisen synnytyksen esiintymiseen.
|
30 viikkoa
|
|
useita synnytyksiä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Aikaväli laskettiin keskimäärin 32 viikkoa ennen hedelmöitystä, plus keskimäärin 24 viikkoa mahdolliseen ystävyyssuhteiden tai synnytyksen diagnoosiin.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Renata Bortolus, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Badovinac RL, Werler MM, Williams PL, Kelsey KT, Hayes C. Folic acid-containing supplement consumption during pregnancy and risk for oral clefts: a meta-analysis. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007 Jan;79(1):8-15. doi: 10.1002/bdra.20315.
- Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Li S, Moore CA, Wang H, Mulinare J, Zhao P, Wong LY, Gindler J, Hong SX, Correa A. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China-U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1485-90. doi: 10.1056/NEJM199911113412001. Erratum In: N Engl J Med. 1999 Dec 9;341(24):1864.
- Botto LD, Olney RS, Erickson JD. Vitamin supplements and the risk for congenital anomalies other than neural tube defects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 Feb 15;125C(1):12-21. doi: 10.1002/ajmg.c.30004.
- Catov JM, Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. Association of periconceptional multivitamin use and risk of preterm or small-for-gestational-age births. Am J Epidemiol. 2007 Aug 1;166(3):296-303. doi: 10.1093/aje/kwm071. Epub 2007 May 11.
- Ingrid Goh Y, Bollano E, Einarson TR, Koren G. Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis. J Obstet Gynaecol Can. 2006 Aug;28(8):680-689. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32227-7.
- Bortolus R, Blom F, Filippini F, van Poppel MN, Leoncini E, de Smit DJ, Benetollo PP, Cornel MC, de Walle HE, Mastroiacovo P; Italian and Dutch folic acid trial study groups. Prevention of congenital malformations and other adverse pregnancy outcomes with 4.0 mg of folic acid: community-based randomized clinical trial in Italy and the Netherlands. BMC Pregnancy Childbirth. 2014 May 13;14:166. doi: 10.1186/1471-2393-14-166.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FARM 6KWTCT
- 2008-004334-25 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .