Folsäuredosierung und Fehlbildungsreduktion

1991 haben die Vitamin-Studiengruppe des Medical Research Council und 1992 die ungarische randomisierte klinische Studie schlüssig gezeigt, dass das Risiko von Neuralrohrdefekten durch die Einnahme von Folsäure während der perikonzeptionellen Phase erheblich reduziert werden kann. Gegenwärtig gibt es genügend Beweise, um die Hypothese zu stützen, dass eine Folsäure-Supplementierung das Risiko aller angeborenen Fehlbildungen oder einer bestimmten und ausgewählten Gruppe von ihnen verringern kann, nämlich: Neuralrohrdefekte, Mundspalten, Herzfehler, Harnwegsanomalien außer Hypospadie, Gliedmaßenreduktionsdefekte, Omphalozele, Analatresie und Trisomie 21.

Die Hypothese, dass eine höhere Einnahme von Folsäure mit einer höheren Risikoreduktion von Neuralrohrdefekten und anderen angeborenen Fehlbildungen verbunden ist, ist die Hauptbegründung für die vorliegende Studie.

Die vorliegende Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie, in der untersucht wird, ob eine Supplementierung mit Folsäure in hoher Dosis (4 mg/Tag) das Gesamtrisiko schwerer angeborener Fehlbildungen in der Bevölkerung stärker als die empfohlene Standarddosis (0,4 mg/Tag) senkt ). Beim Einschreibungsbesuch werden alle in Frage kommenden Frauen befragt, um ihre soziodemografischen Merkmale, ihren Lebensstil und ihren Gesundheitszustand zu beurteilen. Nach der Randomisierung werden die Frauen alle 4 Monate befragt, um den Schwangerschaftsstatus zu bewerten. Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaftsdiagnose haben, werden in der erwarteten 16., 24. und 40. Schwangerschaftswoche telefonisch befragt, um den Schwangerschaftsausgang zu bewerten. Der Gesundheitszustand von Lebendgeburten wird im Alter von 1 Monat, 3 Monaten und 1 Jahr des Kindes beurteilt.

Das Hauptziel dieses Projekts ist die Durchführung einer Studie zur Bewertung der Wirkung einer perikonzeptionellen Folsäure-Supplementierung von 4 mg/Tag im Vergleich zur Standarddosis von 0,4 mg/Tag auf die Verringerung des Auftretens aller angeborenen Fehlbildungen. Sekundäre Ziele dieser Studie sind der Vergleich des Schweregrades von CMs bei den Nachkommen von Versuchsmüttern, der Raten "ausgewählter angeborener Fehlbildungen", der Raten von Zwillingen, Fehlgeburten, wiederkehrenden Aborten, zu klein für das Gestationsalter, Präeklampsie und Abbruch der Plazenta. Die Stichprobengröße ist nicht einfach zu berechnen, da eine robuste Schätzung des Größeneffekts der Behandlung fehlt. Drei Hypothesen eines Größeneffekts von 45 %, 26 % und 13 % wurden berücksichtigt. Eine Stichprobengröße von Ergebnissen (und Frauen) von jeweils 2.006 (5.015), 8.510 (21.275) und 30.126 (75.315) ist erforderlich. Da die zur Bewertung verschiedener Szenarien erforderliche Stichprobengröße groß ist, ist die vorliegende Studie auch die Pilotstudie zur Förderung einer internationalen prospektiven Metaanalyse.