Dosis de Ácido Fólico y Reducción de Malformaciones

En 1991, el Grupo de Estudio de Vitaminas del Consejo de Investigación Médica y en 1992 el ensayo clínico aleatorizado húngaro demostraron de manera concluyente que el riesgo de defectos del tubo neural se puede reducir sustancialmente tomando ácido fólico durante el período periconcepcional. En la actualidad existe suficiente evidencia para apoyar la hipótesis de que la suplementación con ácido fólico puede reducir el riesgo de todas las malformaciones congénitas o de un grupo específico y seleccionado de ellas, a saber: defectos del tubo neural, fisuras orales, defectos cardíacos, anomalías del tracto urinario excepto hipospadias, defectos por reducción de extremidades, onfalocele, atresia anal y trisomía 21.

La hipótesis de que una mayor ingesta de ácido fólico se relaciona con una mayor reducción del riesgo de defectos del tubo neural y de otras malformaciones congénitas es la principal justificación del presente estudio.

El presente estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado que evalúa si la suplementación con ácido fólico en dosis altas (4 mg/día) reduce el riesgo general de malformaciones congénitas mayores en la población más que la dosis estándar recomendada (0,4 mg/día). ). En la visita de inscripción, todas las mujeres elegibles serán entrevistadas para evaluar el estado sociodemográfico, de estilo de vida y de salud. Después de la aleatorización, se entrevistará a las mujeres cada 4 meses para evaluar el estado del embarazo. Las mujeres que tengan un diagnóstico de embarazo durante el período de estudio serán entrevistadas por teléfono a las 16, 24 y 40 semanas de gestación esperadas para evaluar el resultado del embarazo. El estado de salud de los nacidos vivos se evaluará a la edad del niño de 1 mes, 3 meses y 1 año.

El objetivo principal de este proyecto es realizar un estudio para evaluar el efecto de la suplementación periconcepcional de ácido fólico de 4 mg/día en comparación con la dosis estándar de 0,4 mg/día en la reducción de la aparición de todas las malformaciones congénitas. Los objetivos secundarios de este estudio incluyen comparar la gravedad de las MC en los hijos de las madres del ensayo, las tasas de "malformaciones congénitas seleccionadas", las tasas de mellizos, abortos espontáneos, abortos recurrentes, embarazos pequeños para la edad gestacional, preeclampsia y desprendimiento de placenta. El tamaño de la muestra no es fácil de calcular debido a la falta de una estimación sólida del efecto del tamaño del tratamiento. Se consideraron tres hipótesis de un tamaño de efecto del 45%, 26% y 13%. Se necesita un tamaño de muestra de resultados (y mujeres) de 2006 (5015), 8510 (21 275) y 30 126 (75 315), respectivamente. Dado que el tamaño de muestra necesario para evaluar diferentes escenarios es grande, el presente estudio es también el estudio piloto para promover un metanálisis prospectivo internacional.