叶酸剂量和减少畸形
2015年1月13日 更新者：Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
评估高剂量叶酸预防先天性畸形发生功效的随机临床试验
1991 年医学研究委员会维生素研究小组和 1992 年匈牙利随机临床试验最终表明，在围孕期服用叶酸可以大大降低神经管缺陷的风险。 目前有足够的证据支持这样的假设，即补充叶酸可以降低所有先天性畸形或特定和选定的一组先天性畸形的风险，即：神经管缺陷、口裂、心脏缺陷、除尿道下裂外的尿路异常、肢体减少缺陷、脐膨出、肛门闭锁和 21 三体综合征。
叶酸摄入量较高与神经管缺陷和其他先天性畸形风险降低有关的假设是本研究的主要理由。
本研究是一项随机、双盲、对照试验，评估补充高剂量叶酸（4 毫克/天）是否比标准推荐剂量（0.4 毫克/天）更能降低人群主要先天性畸形的总体风险). 在登记访问时，将采访所有符合条件的妇女，以评估社会人口统计学、生活方式和健康状况。 随机分组后，将每 4 个月对女性进行一次访谈，以评估妊娠状况。 在研究期间诊断为妊娠的女性将在预计妊娠 16、24 和 40 周接受电话采访，以评估妊娠结局。 活产婴儿的健康状况将在孩子1个月、3个月和1岁时进行评估。
该项目的主要目的是进行一项研究，以评估围孕期补充叶酸 4 毫克/天与标准剂量 0.4 毫克/天相比对减少所有先天性畸形发生率的影响。 本研究的次要目的包括比较试验母亲后代 CM 的严重程度、“选定先天性畸形”的发生率、双胞胎发生率、流产、反复流产、小于胎龄儿、先兆子痫和胎盘早剥的发生率。 样本量不容易计算，因为缺乏对治疗规模效应的稳健估计。 考虑了 45%、26% 和 13% 的大小效应的三个假设。 结果（和女性）的样本量分别为 2,006 (5,015)、8,510 (21,275) 和 30,126 (75,315)。 由于评估不同情景所需的样本量很大，本研究也是推动国际前瞻性荟萃分析的试点研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
5000
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Milan、意大利、20100
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Padova、意大利、35100
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Padova、意大利、35132
- Family Health Centre
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Verona、意大利、37134
- Policlinico G.B. Rossi
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Verona、意大利、37126
- Ospedale Civile Maggiore
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Verona、意大利、37122
- Family Health Centre
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Verona、意大利、37126
- General Practice
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Verona、意大利、37129
- General Practice
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Verona、意大利、37131
- Family Health Centre
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Rovigo
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Adria、Rovigo、意大利、45011
- Ospedale di Adria
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Trecenta、Rovigo、意大利、45027
- Ospedale San Luca
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Treviso
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Conegliano、Treviso、意大利、31015
- Ospedale di Conegliano
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Montebelluna、Treviso、意大利、31044
- Family Health Centre
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Oderzo、Treviso、意大利、31046
- Family Health Practice
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Villorba、Treviso、意大利、31020
- Family Health Practice
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VI
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Vicenza、VI、意大利、36100
- Ospedale di Vicenza
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Varese
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Gallarate、Varese、意大利、21013
- Ospedale Sant'Antonio Abate
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Venezia
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Camponogara、Venezia、意大利、30010
- Family Health Practice
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Martellago、Venezia、意大利、30030
- Family Health Centre
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Mira、Venezia、意大利、30034
- Family Health Practice
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Noale、Venezia、意大利、30033
- Family Health Centre
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San Pietro di Stra、Venezia、意大利、30031
- Family Health Centre
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Vogonovo、Venezia、意大利、30030
- Family Health Centre
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-
Verona
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Bussolengo、Verona、意大利、37012
- Ospedale di Bussolengo
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Legnago、Verona、意大利、37045
- Ospedale di Legnago
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San Bonifacio、Verona、意大利、37047
- Ospedale di San Bonifacio
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Vicenza
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Bassano、Vicenza、意大利、36061
- Family Health Centre
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Bassano、Vicenza、意大利、36061
- Ospedale San Bassiano
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Dueville、Vicenza、意大利、36031
- General Practice
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Malo、Vicenza、意大利、36034
- General Practice
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Schio、Vicenza、意大利、36014
- General Practice
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Sovizzo、Vicenza、意大利、36050
- General Practice
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Thiene、Vicenza、意大利、36016
- Ospedale Boldrini
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Valdagno、Vicenza、意大利、36078
- Ospedale di Valdagno
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 44年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 44 岁之间
- 打算怀孕的妇女（不排除妇女
排除标准：
- 孕妇
- 计划搬到未进行研究的地区的妇女
- 不懂意大利语也不会说意大利语的女性
- 没有电话的女性
- 受癫痫影响的女性，即使不服用抗惊厥药物
- 受糖尿病影响的妇女
- 以前患有与研究相关的肿瘤或疾病（克罗恩病、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎）的女性
- 最近服用抗叶酸药物（如甲氨蝶呤）的女性
- 目前或以前滥用酒精的妇女
- 肥胖女性
- 素食妇女
- 曾怀孕并患有神经管缺陷 (NTD) 或任何其他先天性结构缺陷的女性
- 患有 NTD 的女性或伴侣，或其亲属之一患有 NTD
- 有乳腺癌或结直肠癌家族史的女性
- 具有遗传性综合征（如腺瘤性息肉病或遗传性非息肉病性结直肠癌）阳性家族史或个人史的女性
- 对叶酸过敏的女性
- 存在叶酸禁忌症的女性
- 受巨幼红细胞性贫血影响的妇女
- 假定在已提及的情况以外的条件下服用规定剂量的叶酸
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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先天畸形数
大体时间：112周
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时间框架计算为受孕前平均 32 周，加上所有可能结果的平均 28 周，再加上 52 周的婴儿观察。
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112周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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选定的先天性畸形发生率
大体时间：112周
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时间框架计算为受孕前平均 32 周，加上所有可能结果的平均 28 周，再加上 52 周的婴儿观察。
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112周
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流产和反复流产
大体时间：47周
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时间框架计算为受孕前平均 32 周，加上平均 15 周作为从受孕到与流产相关的不同临床状况的平均时间。
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47周
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先兆子痫
大体时间：60周
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时间范围计算为受孕前平均 32 周，加上先兆子痫发生前的平均 28 周。
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60周
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胎盘早剥
大体时间：34周
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时间范围计算为受孕前平均 32 周，加上胎盘早剥平均 34 周。
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34周
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宫内生长受限
大体时间：31周
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时间范围计算为受孕前平均 32 周，加上宫内生长受限发生前的平均 31 周。
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31周
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早产
大体时间：30周
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时间范围计算为受孕前平均 32 周，加上距早产发生的平均 30 周。
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30周
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多胞胎
大体时间：24周
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时间范围计算为受孕前平均 32 周，加上可能诊断为双胞胎或分娩的平均 24 周。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Renata Bortolus, MD、Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Badovinac RL, Werler MM, Williams PL, Kelsey KT, Hayes C. Folic acid-containing supplement consumption during pregnancy and risk for oral clefts: a meta-analysis. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007 Jan;79(1):8-15. doi: 10.1002/bdra.20315.
- Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Li S, Moore CA, Wang H, Mulinare J, Zhao P, Wong LY, Gindler J, Hong SX, Correa A. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China-U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1485-90. doi: 10.1056/NEJM199911113412001. Erratum In: N Engl J Med. 1999 Dec 9;341(24):1864.
- Botto LD, Olney RS, Erickson JD. Vitamin supplements and the risk for congenital anomalies other than neural tube defects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 Feb 15;125C(1):12-21. doi: 10.1002/ajmg.c.30004.
- Catov JM, Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. Association of periconceptional multivitamin use and risk of preterm or small-for-gestational-age births. Am J Epidemiol. 2007 Aug 1;166(3):296-303. doi: 10.1093/aje/kwm071. Epub 2007 May 11.
- Ingrid Goh Y, Bollano E, Einarson TR, Koren G. Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis. J Obstet Gynaecol Can. 2006 Aug;28(8):680-689. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32227-7.
- Bortolus R, Blom F, Filippini F, van Poppel MN, Leoncini E, de Smit DJ, Benetollo PP, Cornel MC, de Walle HE, Mastroiacovo P; Italian and Dutch folic acid trial study groups. Prevention of congenital malformations and other adverse pregnancy outcomes with 4.0 mg of folic acid: community-based randomized clinical trial in Italy and the Netherlands. BMC Pregnancy Childbirth. 2014 May 13;14:166. doi: 10.1186/1471-2393-14-166.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年7月1日
初级完成 (预期的)
2015年9月1日
研究完成 (预期的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月18日
首次发布 (估计)
2010年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月13日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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