A folsav adagolása és a malformációk csökkentése
Véletlenszerű klinikai vizsgálat a nagy dózisú folsav hatékonyságának értékelésére a veleszületett rendellenességek előfordulásának megelőzésében
1991-ben az Orvostudományi Kutatótanács Vitamin Tanulmányi Csoportja, 1992-ben pedig a magyar randomizált klinikai vizsgálat meggyőzően kimutatta, hogy az idegcső-elváltozások kockázata jelentősen csökkenthető a fogamzás körüli időszakban történő folsav bevitelével. Jelenleg elegendő bizonyíték áll rendelkezésre annak a hipotézisnek a alátámasztására, hogy a folsav-kiegészítés csökkentheti az összes veleszületett rendellenesség vagy azok egy meghatározott és kiválasztott csoportjának kockázatát, nevezetesen: idegcső-rendellenességek, szájhasadékok, szívhibák, húgyúti rendellenességek, kivéve a hypospadiát, végtagredukciós hibák, omphalocele, anális atresia és triszómia 21.
A jelen tanulmány fő indoka az a hipotézis, hogy a nagyobb folsavbevitel a neurális csőhibák és más veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatának csökkenésével jár.
A jelen vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, kontrollált vizsgálat, amely azt vizsgálja, hogy a folsav-kiegészítés nagy dózisban (4 mg/nap) a szokásos ajánlott adagnál (0,4 mg/nap) jobban csökkenti-e a populációban a súlyos veleszületett rendellenességek általános kockázatát. ). A beiratkozási látogatás alkalmával minden jogosult nőt meghallgatnak a szociodemográfiai, életstílus és egészségi állapot felmérése céljából. A véletlen besorolást követően a nőket 4 havonta megkérdezik a terhesség állapotának értékelésére. Azokat a nőket, akiknél terhességi diagnózist állapítottak meg a vizsgálati időszakban, telefonon kérdezik meg a terhesség várható 16., 24. és 40. hetében, hogy értékeljék a terhesség kimenetelét. Az élveszületések egészségi állapotát a gyermek 1 hónapos, 3 hónapos és 1 éves korában értékelik.
A projekt elsődleges célja egy olyan vizsgálat elvégzése, amely felméri a 4 mg/nap folsav-perikoncepciós kiegészítésnek a 0,4 mg/nap standard dózishoz viszonyított hatását az összes veleszületett fejlődési rendellenesség előfordulásának csökkentésére. A tanulmány másodlagos céljai közé tartozik a CM-ek súlyosságának összehasonlítása a kísérleti anyák utódaiban, a "válogatott veleszületett rendellenességek", az ikerintézmények, a vetélések, a visszatérő abortuszok, a terhességi korhoz képest kicsi kor, a preeclampsia és abruptio placentae aránya. A minta méretét nem könnyű kiszámítani, mivel nincs megbízható becslés a kezelés nagyságrendjére. Három 45%-os, 26%-os és 13%-os mérethatás hipotézist vettek figyelembe. 2006 (5015), 8510 (21275), illetve 30126 (75315) mintanagyságra van szükség az eredményekből (és nőkből). Mivel a különböző forgatókönyvek értékeléséhez szükséges mintanagyság nagy, a jelen tanulmány egyben egy nemzetközi prospektív metaanalízist elősegítő kísérleti tanulmány is.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20100
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Padova, Olaszország, 35100
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Padova, Olaszország, 35132
- Family Health Centre
-
Verona, Olaszország, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
Verona, Olaszország, 37126
- Ospedale Civile Maggiore
-
Verona, Olaszország, 37122
- Family Health Centre
-
Verona, Olaszország, 37126
- General Practice
-
Verona, Olaszország, 37129
- General Practice
-
Verona, Olaszország, 37131
- Family Health Centre
-
-
Rovigo
-
Adria, Rovigo, Olaszország, 45011
- Ospedale di Adria
-
Trecenta, Rovigo, Olaszország, 45027
- Ospedale San Luca
-
-
Treviso
-
Conegliano, Treviso, Olaszország, 31015
- Ospedale di Conegliano
-
Montebelluna, Treviso, Olaszország, 31044
- Family Health Centre
-
Oderzo, Treviso, Olaszország, 31046
- Family Health Practice
-
Villorba, Treviso, Olaszország, 31020
- Family Health Practice
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Olaszország, 36100
- Ospedale di Vicenza
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Olaszország, 21013
- Ospedale Sant'Antonio Abate
-
-
Venezia
-
Camponogara, Venezia, Olaszország, 30010
- Family Health Practice
-
Martellago, Venezia, Olaszország, 30030
- Family Health Centre
-
Mira, Venezia, Olaszország, 30034
- Family Health Practice
-
Noale, Venezia, Olaszország, 30033
- Family Health Centre
-
San Pietro di Stra, Venezia, Olaszország, 30031
- Family Health Centre
-
Vogonovo, Venezia, Olaszország, 30030
- Family Health Centre
-
-
Verona
-
Bussolengo, Verona, Olaszország, 37012
- Ospedale di Bussolengo
-
Legnago, Verona, Olaszország, 37045
- Ospedale di Legnago
-
San Bonifacio, Verona, Olaszország, 37047
- Ospedale di San Bonifacio
-
-
Vicenza
-
Bassano, Vicenza, Olaszország, 36061
- Family Health Centre
-
Bassano, Vicenza, Olaszország, 36061
- Ospedale San Bassiano
-
Dueville, Vicenza, Olaszország, 36031
- General Practice
-
Malo, Vicenza, Olaszország, 36034
- General Practice
-
Schio, Vicenza, Olaszország, 36014
- General Practice
-
Sovizzo, Vicenza, Olaszország, 36050
- General Practice
-
Thiene, Vicenza, Olaszország, 36016
- Ospedale Boldrini
-
Valdagno, Vicenza, Olaszország, 36078
- Ospedale di Valdagno
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor 18 és 44 év között
- terhességet tervező nők (nem kizárt nők
Kizárási kritériumok:
- terhes nők
- nők olyan területre költözni terveznek, ahol a vizsgálat nem folyik
- nők, akik nem értenek és nem beszélnek olaszul
- nők, akiknek nincs telefonjuk
- epilepsziában szenvedő nők, még ha nem is szednek görcsoldó szereket
- cukorbeteg nők
- olyan nők, akiknek korábban daganata vagy a vizsgálat szempontjából releváns betegsége volt (Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, colitis ulcerosa)
- olyan nők, akik nemrégiben antifolátot szedtek, például metotrexátot
- olyan nők, akik jelenleg visszaélnek vagy korábban visszaéltek alkohollal
- elhízott nők
- vegetáriánus nők
- olyan nők, akiknek korábbi terhességük volt idegcső defektussal (NTD) vagy bármilyen más veleszületett szerkezeti rendellenességgel
- NTD-ben szenvedő nők vagy élettársak, vagy NTD-ben szenvedő hozzátartozóik egyike
- olyan nők, akiknek a családjában emlő- vagy vastagbélrák pozitív volt
- olyan nők, akiknek pozitív családi vagy személyes anamnézisében örökletes szindróma szerepel, például adenomatosus polyposis vagy örökletes, nem polipózisos vastag- és végbélrák
- folsavra allergiás nők
- olyan nők, akiknél a folsav ellenjavallatok vannak
- megaloblasztos vérszegénységben szenvedő nők
- folsavat meghatározott dózisokban feltételezve a már említettektől eltérő állapotok esetén
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: folsav 4 mg
|
|
|
Aktív összehasonlító: folsav 0,4 mg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a veleszületett rendellenességek száma
Időkeret: 112 hét
|
Az időkeretet átlagosan 32 héttel a fogantatás előtt számolták ki, plusz átlagosan 28 héttel az összes lehetséges kimenetelig, plusz 52 hét babamegfigyelést.
|
112 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a kiválasztott veleszületett rendellenességek aránya
Időkeret: 112 hét
|
Az időkeretet átlagosan 32 héttel a fogantatás előtt számolták ki, plusz átlagosan 28 héttel az összes lehetséges kimenetelig, plusz 52 hét babamegfigyelést.
|
112 hét
|
|
Vetélések és ismétlődő abortuszok
Időkeret: 47 hét
|
Az időkeretet átlagosan 32 héttel a fogantatás előtt számolták ki, plusz átlagosan 15 hetet a fogantatástól a vetéléshez kapcsolódó különböző klinikai állapotokig.
|
47 hét
|
|
preeclampsia
Időkeret: 60 hét
|
Az időkeretet átlagosan 32 héttel a fogantatás előtt számolták ki, plusz átlagosan 28 hetet a pre-eclampsia előfordulásáig.
|
60 hét
|
|
abruptio placentae
Időkeret: 34 hét
|
Az időkeretet átlagosan 32 héttel a fogantatás előtt számolták ki, plusz átlagosan 34 hetet az abruptio placentae megjelenéséig.
|
34 hét
|
|
méhen belüli növekedési korlátozás
Időkeret: 31 hét
|
Az időkeretet átlagosan 32 héttel a fogantatás előtt számoltuk, plusz átlagosan 31 hetet a méhen belüli növekedési korlátozás bekövetkezéséig.
|
31 hét
|
|
idő előtti szülés
Időkeret: 30 hét
|
Az időkeretet átlagosan 32 héttel a fogantatás előtt számolták ki, plusz átlagosan 30 hetet a koraszülés bekövetkezéséig.
|
30 hét
|
|
többszörös szülés
Időkeret: 24 hét
|
Az időkeretet átlagosan 32 héttel a fogantatás előtt számolták ki, plusz átlagosan 24 hetet az ikerintézmények vagy a szülés lehetséges diagnózisáig.
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Renata Bortolus, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Badovinac RL, Werler MM, Williams PL, Kelsey KT, Hayes C. Folic acid-containing supplement consumption during pregnancy and risk for oral clefts: a meta-analysis. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007 Jan;79(1):8-15. doi: 10.1002/bdra.20315.
- Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Li S, Moore CA, Wang H, Mulinare J, Zhao P, Wong LY, Gindler J, Hong SX, Correa A. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China-U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1485-90. doi: 10.1056/NEJM199911113412001. Erratum In: N Engl J Med. 1999 Dec 9;341(24):1864.
- Botto LD, Olney RS, Erickson JD. Vitamin supplements and the risk for congenital anomalies other than neural tube defects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 Feb 15;125C(1):12-21. doi: 10.1002/ajmg.c.30004.
- Catov JM, Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. Association of periconceptional multivitamin use and risk of preterm or small-for-gestational-age births. Am J Epidemiol. 2007 Aug 1;166(3):296-303. doi: 10.1093/aje/kwm071. Epub 2007 May 11.
- Ingrid Goh Y, Bollano E, Einarson TR, Koren G. Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis. J Obstet Gynaecol Can. 2006 Aug;28(8):680-689. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32227-7.
- Bortolus R, Blom F, Filippini F, van Poppel MN, Leoncini E, de Smit DJ, Benetollo PP, Cornel MC, de Walle HE, Mastroiacovo P; Italian and Dutch folic acid trial study groups. Prevention of congenital malformations and other adverse pregnancy outcomes with 4.0 mg of folic acid: community-based randomized clinical trial in Italy and the Netherlands. BMC Pregnancy Childbirth. 2014 May 13;14:166. doi: 10.1186/1471-2393-14-166.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FARM 6KWTCT
- 2008-004334-25 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .