Folsyradosering och minskning av missbildningar
Randomiserad klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten av höga doser folsyra för att förhindra uppkomsten av medfödda missbildningar
1991 har Medical Research Council Vitamin Study Group och 1992 den ungerska randomiserade kliniska prövningen visat slutgiltigt att risken för neuralrörsdefekter kan minskas avsevärt genom att ta folsyra under den perikonceptionella perioden. För närvarande finns det tillräckligt med bevis för att stödja hypotesen att tillskott av folsyra kan minska risken för alla medfödda missbildningar eller för en specifik och utvald grupp av dem, nämligen: neuralrörsdefekter, munspalt, hjärtfel, urinvägsavvikelser förutom hypospadi, lemminskningsdefekter, omphalocele, anal atresi och trisomi 21.
Hypotesen att ett högre intag av folsyra är relaterat till en högre riskreduktion av neuralrörsdefekter och andra medfödda missbildningar är huvudmotivet för denna studie.
Föreliggande studie är en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie som utvärderar om tillskott med folsyra i hög dos (4 mg/dag) minskar den totala risken för allvarliga medfödda missbildningar i befolkningen mer än den rekommenderade standarddosen (0,4 mg/dag) ). Vid inskrivningsbesöket kommer alla kvalificerade kvinnor att intervjuas för att bedöma sociodemografi, livsstil och hälsotillstånd. Efter randomisering kommer kvinnor att intervjuas var fjärde månad för att utvärdera graviditetsstatus. Kvinnor som har en graviditetsdiagnos under studieperioden kommer att intervjuas per telefon vid förväntad graviditetsvecka 16, 24 och 40 för att utvärdera graviditetsresultatet. Hälsostatusen för levande födslar kommer att utvärderas vid barnets ålder av 1 månad, 3 månader och 1 år.
Det primära syftet med detta projekt är att genomföra en studie för att bedöma effekten av folsyra perikonceptionellt tillskott på 4 mg/dag jämfört med standarddosen på 0,4 mg/dag på att minska förekomsten av alla medfödda missbildningar. Sekundära syften med denna studie inkluderar att jämföra svårighetsgraden av CM hos avkommor till försöksmödrar, frekvensen av "utvalda medfödda missbildningar", frekvensen av tvillingbildning, missfall, återkommande aborter, liten för graviditetsåldern, havandeskapsförgiftning och abruptio placentae. Urvalsstorleken är inte lätt att beräkna eftersom den saknar robust uppskattning av storlekseffekten av behandlingen. Tre hypoteser om en storlekseffekt på 45 %, 26 % och 13 % beaktades. En urvalsstorlek av utfall (och kvinnor) på 2 006 (5 015), 8 510 (21 275) respektive 30 126 (75 315) behövs. Eftersom urvalsstorleken som behövs för att utvärdera olika scenarier är stor, är denna studie också pilotstudien för att främja en internationell prospektiv metaanalys.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20100
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Padova, Italien, 35100
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Padova, Italien, 35132
- Family Health Centre
-
Verona, Italien, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
Verona, Italien, 37126
- Ospedale Civile Maggiore
-
Verona, Italien, 37122
- Family Health Centre
-
Verona, Italien, 37126
- General Practice
-
Verona, Italien, 37129
- General Practice
-
Verona, Italien, 37131
- Family Health Centre
-
-
Rovigo
-
Adria, Rovigo, Italien, 45011
- Ospedale di Adria
-
Trecenta, Rovigo, Italien, 45027
- Ospedale San Luca
-
-
Treviso
-
Conegliano, Treviso, Italien, 31015
- Ospedale di Conegliano
-
Montebelluna, Treviso, Italien, 31044
- Family Health Centre
-
Oderzo, Treviso, Italien, 31046
- Family Health Practice
-
Villorba, Treviso, Italien, 31020
- Family Health Practice
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italien, 36100
- Ospedale di Vicenza
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Italien, 21013
- Ospedale Sant'Antonio Abate
-
-
Venezia
-
Camponogara, Venezia, Italien, 30010
- Family Health Practice
-
Martellago, Venezia, Italien, 30030
- Family Health Centre
-
Mira, Venezia, Italien, 30034
- Family Health Practice
-
Noale, Venezia, Italien, 30033
- Family Health Centre
-
San Pietro di Stra, Venezia, Italien, 30031
- Family Health Centre
-
Vogonovo, Venezia, Italien, 30030
- Family Health Centre
-
-
Verona
-
Bussolengo, Verona, Italien, 37012
- Ospedale di Bussolengo
-
Legnago, Verona, Italien, 37045
- Ospedale di Legnago
-
San Bonifacio, Verona, Italien, 37047
- Ospedale di San Bonifacio
-
-
Vicenza
-
Bassano, Vicenza, Italien, 36061
- Family Health Centre
-
Bassano, Vicenza, Italien, 36061
- Ospedale San Bassiano
-
Dueville, Vicenza, Italien, 36031
- General Practice
-
Malo, Vicenza, Italien, 36034
- General Practice
-
Schio, Vicenza, Italien, 36014
- General Practice
-
Sovizzo, Vicenza, Italien, 36050
- General Practice
-
Thiene, Vicenza, Italien, 36016
- Ospedale Boldrini
-
Valdagno, Vicenza, Italien, 36078
- Ospedale di Valdagno
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder mellan 18 och 44 år
- kvinnor som avser att bli gravida (inte uteslutna kvinnor
Exklusions kriterier:
- gravid kvinna
- kvinnor som planerar att flytta till ett område där studien inte pågår
- kvinnor som inte förstår och talar italienska
- kvinnor som inte har en telefon
- kvinnor som drabbats av epilepsi, även om de inte tar antikonvulsiva läkemedel
- kvinnor som drabbats av diabetes
- kvinnor som tidigare haft en tumör eller en sjukdom som är relevant för studien (Crohns sjukdom, reumatoid artrit, ulcerös kolit)
- kvinnor som nyligen antagit antifolater, som metotrexat
- kvinnor som för närvarande missbrukar eller tidigare missbrukat alkohol
- överviktiga kvinnor
- vegetariska kvinnor
- kvinnor som haft en tidigare graviditet med neuralrörsdefekt (NTD) eller någon annan medfödd strukturell defekt
- kvinnor eller partners med NTD, eller någon av deras släktingar med NTD
- kvinnor med positiv familjehistoria för bröst- eller kolorektal cancer
- kvinnor med positiv familje- eller personlig historia av ärftligt syndrom som adenomatös polypos eller ärftlig nonpolypos kolorektal cancer
- kvinnor som är allergiska mot folsyra
- kvinnor som uppvisar kontraindikationer för folsyra
- kvinnor som drabbats av megaloblastisk anemi
- anta folsyra vid definierade doser för andra tillstånd än de som redan nämnts
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: folsyra 4 mg
|
|
|
Aktiv komparator: folsyra 0,4 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
antal medfödda missbildningar
Tidsram: 112 veckor
|
Tidsramen beräknades som ett genomsnitt på 32 veckor före befruktningen, plus ett genomsnitt på 28 veckor till alla möjliga resultat, plus 52 veckors observation av barnet.
|
112 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
frekvens av utvalda medfödda missbildningar
Tidsram: 112 veckor
|
Tidsramen beräknades som ett genomsnitt på 32 veckor före befruktningen, plus ett genomsnitt på 28 veckor till alla möjliga resultat, plus 52 veckors observation av barnet.
|
112 veckor
|
|
Missfall och återkommande aborter
Tidsram: 47 veckor
|
Tidsramen beräknades som ett genomsnitt på 32 veckor före befruktningen, plus ett genomsnitt på 15 veckor som ett medeltal av tiden från befruktning till olika kliniska tillstånd relaterade till missfall.
|
47 veckor
|
|
havandeskapsförgiftning
Tidsram: 60 veckor
|
Tidsramen beräknades som ett genomsnitt på 32 veckor före befruktningen, plus ett genomsnitt på 28 veckor till förekomsten av preeklampsi.
|
60 veckor
|
|
abruptio placentae
Tidsram: 34 veckor
|
Tidsramen beräknades som ett genomsnitt på 32 veckor före befruktningen, plus ett genomsnitt på 34 veckor till förekomsten av abruptio placentae.
|
34 veckor
|
|
intrauterin tillväxtbegränsning
Tidsram: 31 veckor
|
Tidsramen beräknades som ett genomsnitt på 32 veckor före befruktningen, plus ett genomsnitt på 31 veckor till förekomsten av intrauterin tillväxtrestriktion.
|
31 veckor
|
|
förlossning
Tidsram: 30 veckor
|
Tidsramen beräknades som ett genomsnitt på 32 veckor före befruktningen, plus ett genomsnitt på 30 veckor till förekomsten av för tidig förlossning.
|
30 veckor
|
|
flera födslar
Tidsram: 24 veckor
|
Tidsramen beräknades som ett genomsnitt på 32 veckor före befruktningen, plus ett genomsnitt på 24 veckor till den möjliga diagnosen tvillingar eller förlossning.
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Renata Bortolus, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Badovinac RL, Werler MM, Williams PL, Kelsey KT, Hayes C. Folic acid-containing supplement consumption during pregnancy and risk for oral clefts: a meta-analysis. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007 Jan;79(1):8-15. doi: 10.1002/bdra.20315.
- Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Li S, Moore CA, Wang H, Mulinare J, Zhao P, Wong LY, Gindler J, Hong SX, Correa A. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China-U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1485-90. doi: 10.1056/NEJM199911113412001. Erratum In: N Engl J Med. 1999 Dec 9;341(24):1864.
- Botto LD, Olney RS, Erickson JD. Vitamin supplements and the risk for congenital anomalies other than neural tube defects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 Feb 15;125C(1):12-21. doi: 10.1002/ajmg.c.30004.
- Catov JM, Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. Association of periconceptional multivitamin use and risk of preterm or small-for-gestational-age births. Am J Epidemiol. 2007 Aug 1;166(3):296-303. doi: 10.1093/aje/kwm071. Epub 2007 May 11.
- Ingrid Goh Y, Bollano E, Einarson TR, Koren G. Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis. J Obstet Gynaecol Can. 2006 Aug;28(8):680-689. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32227-7.
- Bortolus R, Blom F, Filippini F, van Poppel MN, Leoncini E, de Smit DJ, Benetollo PP, Cornel MC, de Walle HE, Mastroiacovo P; Italian and Dutch folic acid trial study groups. Prevention of congenital malformations and other adverse pregnancy outcomes with 4.0 mg of folic acid: community-based randomized clinical trial in Italy and the Netherlands. BMC Pregnancy Childbirth. 2014 May 13;14:166. doi: 10.1186/1471-2393-14-166.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FARM 6KWTCT
- 2008-004334-25 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .