進行性または転移性固形腫瘍または乳がん患者におけるAkt阻害剤MK2206とラパチニブジトシル酸塩の併用

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に確認された、標準的な治療法が存在しない進行性または転移性固形腫瘍を患っていなければならない
• 患者は評価可能な疾患または測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の方法で少なくとも 1 つの次元（非結節性病変については記録される最長直径、結節性病変については短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。技術またはスパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで 10 mm 以上
• 患者は以前にラパチニブで疾患の進行があった可能性があるが、1日あたり1000 mgを超えるラパチニブの用量に対する重篤または生命を脅かす不耐症を以前に示してはいけない
• 平均余命が12週間を超える
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (または Karnofsky >= 60%)
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 正常上限 (ULN);既知のギルバート病患者の場合、血清総ビリルビン値が ULN の 1.5 倍未満であれば対象となります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 正常値の上限 2.5 倍
• クレアチニン =< ULN またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分/1.73 クレアチニンレベルが施設基準値を超える患者に対するコッククロフト・ゴールトによる m^2

• 治療を受け安定した脳転移のある患者は登録が許可されます。患者は放射線照射から少なくとも4週間経過し、脳転移の治療に使用される薬剤を一切中止しなければならない。患者はチトクロム P450 によって代謝されない抗てんかん薬の服用を許可されます。脳転移のある患者は研究開始前4週間以内に安定した脳画像検査を受けなければならない

  • 進行性脳転移を有し、さらなる局所療法（追加の放射線や手術など）の候補者ではないが、臨床的に無症状の脳を有する患者も、脳転移による予測余命が研究要件を満たすかそれを上回っている限り、登録資格がある。

• 妊娠の可能性のある女性および男性は、治験参加前および治験参加期間中、治験薬の使用を中止した後1か月間は避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行う必要があります。

  • 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、患者は直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• パート 2A: 患者は、組織学的または細胞学的に局所進行性および切除不能な、または転移性乳がんであることが証明されている必要があります。
• パート 2A: 患者は、(a) 免疫組織化学 (IHC) による HER2 の 3+、または (b) 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) または in situ ハイブリダイゼーション (ISH) の遺伝子座から動原体への平均値のいずれかによって定義される HER2+ がんを患っている必要があります。比率が 2.2 以上。これらの分析は、原発部位または転移部位のいずれかにおけるがんの浸潤成分について決定する必要があります。
• パート 2A: 患者は術後補助療法または転移療法のいずれかで、以前にトラスツズマブの投与を受けていなければなりません
• パート 2A: このコホートのすべての患者は、保存済みの原発または転移組織ブロックを入手できる必要があります。

除外基準:

• -研究に参加する前に4週間以内（カルムスチン[BCNU]、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCを含むレジメンの場合は6週間）以内に化学療法、トラスツズマブ、ベバシズマブまたは他の標的療法による治療、または放射線療法を受けた患者。内分泌療法に関しては以下が適用されます。

  • アロマターゼ阻害剤（AI）を受けている患者は、治験薬を開始する1日前にAIを中止する限り適格です。
  • タモキシフェンまたはフルベストラントを投与されている患者は、治験薬を開始する少なくとも2週間前に最後の投与を受けている必要があります
• 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（=<グレード1）患者（忍容可能なグレード2の有害事象は治験責任医師の裁量により許可される場合がある）
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
• MK-2206、ラパチニブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• シトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP 450 3A4) の強力または中程度の阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は、治験薬の開始前にこの薬剤から移行できない限り、参加資格がありません。

  • 強力または中等度の阻害剤/誘導剤を服用している患者は、治療開始の少なくとも 5 日前にそのような薬剤をすべて中止し、治験治療期間中にさらなる投与が予定されていない場合に適格となります。

    • 禁忌薬とみなされるためには、患者はその薬を定期的かつ計画的に全身的に服用していなければなりません。たとえば、断続的に服用する局所薬を中止する必要はありません。
  • 現在弱いCYP3A4誘導剤および/または阻害剤を服用している患者は対象となります。

  • 現在、治療指数が狭い敏感な基質を服用している患者は、以下の場合を除き対象外となります。

    • 投薬は、主任研究者 (PI)/研究委員長の意見に基づいて臨床的に監視できます。モニタリングは、PI/研究委員長および治療医 (MD) によって決定されるスケジュールに従って実行されます。たとえば、臨床的に監視できる基質薬剤はジゴキシンです。
    • 薬剤を臨床的に監視できない場合は、治療開始の少なくとも 5 日前にすべての薬剤の投与を中止し、治験治療期間中は追加の投与は予定しません。

• 糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者は、MK-2206 の治験から除外されるべきではありませんが、患者が治験に参加する前に高血糖を十分にコントロールする必要があります。

  • 管理が不十分な糖尿病または高血糖は次のように定義されます。

    • ヘモグロビンA1c > 8%
    • 空腹時血糖値が200以上
    • インスリン注射が必要な糖尿病
• 吸収不良症候群または腸管での吸収を妨げるその他の症状のある患者。患者は錠剤を飲み込める必要があります
• フリデリシアの公式によって補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性) の場合、患者は研究への参加から除外されます。治験に参加する患者は、QTc 間隔の延長を引き起こす可能性のある薬剤を避けるべきです
• 左心室駆出機能（LVEF）が50％未満、または施設内正常値の下限値未満の患者は対象外
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が MK-2206 またはラパチニブのいずれかで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外