진행성 또는 전이성 고형 종양 또는 유방암 환자에서 라파티닙 디토실레이트와 병용하는 Akt 억제제 MK2206

포함 기준:

• 환자는 표준 치료 방법이 존재하지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 >= 10 mm
• 환자는 이전에 라파티닙에서 질병이 진행되었을 수 있지만 이전에 1일 1000mg을 초과하는 라파티닙 용량에 대해 심각하거나 생명을 위협하는 과민증을 나타내지 않아야 합니다.
• 12주 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(또는 Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한(ULN); 알려진 길버트병 환자의 경우 총 혈청 빌리루빈이 ULN의 1.5배 미만인 경우 자격이 있습니다.
• Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) 및 alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 정상 상한치의 2.5배
• 크레아티닌 =< ULN OR 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자에 대한 Cockcroft-Gault의 m^2

• 치료를 받고 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 등록할 수 있습니다. 환자는 방사선으로부터 최소 4주 이상 경과해야 하며 뇌 전이 치료에 사용되는 모든 약물을 중단해야 합니다. 환자는 시토크롬 P450에 의해 대사되지 않는 항경련제를 복용할 수 있습니다. 뇌 전이가 있는 환자는 연구 시작 전 4주 이내에 안정적인 뇌 영상이 있어야 합니다.

  • 추가 국소 치료(예: 추가 방사선 또는 수술) 대상이 아니지만 임상적으로 뇌에 증상이 없는 진행성 뇌 전이 환자도 뇌 전이의 예상 수명이 연구 요구 사항을 충족하거나 초과하는 한 등록할 수 있습니다.

• 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 뿐만 아니라 연구 제제 사용 중단 후 1개월 동안 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용해야 합니다.

  • 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 파트 2A: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 국소 진행성 및 절제 불가능 또는 전이성 유방암이 있어야 합니다.
• 파트 2A: 환자는 (a) 면역조직화학(IHC)에 의한 HER2의 경우 3+, 또는 (b) 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 또는 제자리 하이브리드화(ISH) 평균 유전자좌-중심체 2.2 이상의 비율; 이러한 분석은 원발 부위 또는 전이 부위에서 암의 침습적 구성 요소에 대해 결정되어야 합니다.
• 파트 2A: 환자는 이전에 보조제 또는 전이성 환경에서 트라스투주맙을 받은 적이 있어야 합니다.
• 파트 2A: 이 코호트의 모든 환자는 보관된 원발성 또는 전이성 조직 블록이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주(카르무스틴[BCNU], 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 포함하는 요법의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 트라스투주맙, 베바시주맙 또는 기타 표적 요법 또는 방사선 요법을 사용한 요법을 받은 환자; 내분비 요법과 관련하여 다음이 적용됩니다.

  • 아로마타제 억제제(AI)를 받는 환자는 연구 제제를 시작하기 하루 전에 AI를 중단하는 한 자격이 있습니다.
  • 타목시펜 또는 풀베스트란트를 투여받는 환자는 연구 제제를 시작하기 최소 2주 전에 마지막 용량을 투여받아야 합니다.
• 4주 이상 더 일찍 투여된 제제로 인해 이상반응으로부터 회복되지 않은(=< 등급 1) 환자(시험자의 재량에 따라 허용 가능한 등급 2 이상반응이 허용될 수 있음)
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 연구에 사용된 MK-2206, 라파티닙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 시토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP 450 3A4)의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 연구 약물 시작 전에 이 약물에서 전환할 수 없는 한 부적격합니다.

  • 강하거나 중등도의 억제제/유도제를 사용하는 환자는 치료 시작 최소 5일 전에 이러한 모든 약물을 중단하고 연구 치료 기간 동안 추가 용량이 예상되지 않는 경우 자격이 됩니다.

    • 금기 약물로 간주되기 위해서는 환자가 약물을 체계적으로 정기적으로 일정에 따라 복용해야 합니다. 예를 들어, 간헐적으로 복용하는 국소 약물은 ​​중단할 필요가 없습니다.
  • 현재 약한 CYP3A4 유도제 및/또는 억제제를 복용 중인 환자는 적격입니다.

  • 치료 지수가 좁은 민감한 기질을 현재 복용하고 있는 환자는 다음과 같은 경우가 아니면 부적격입니다.

    • 연구 책임자(PI)/연구 의장의 의견에 따라 약물을 임상적으로 모니터링할 수 있습니다. 모니터링은 PI/연구 의장 및 치료 의사(MD)가 결정하는 일정에 따라 수행됩니다. 예를 들어, 임상적으로 모니터링할 수 있는 기질 약물은 디곡신입니다.
    • 약물을 임상적으로 모니터링할 수 없는 경우 치료 시작 최소 5일 전에 이러한 모든 약물을 중단하고 조사 치료 기간 동안 추가 투여가 예상되지 않습니다.

• 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되어서는 안 되지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 고혈당증이 잘 조절되어야 합니다.

  • 적절하게 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 고혈당증은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 헤모글로빈 A1c > 8%
    • 공복 혈당 200 이상
    • 인슐린 주사가 필요한 당뇨병
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• Fridericia의 공식(QTcF) > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)로 수정된 기준선 QT 간격은 연구 참여에서 환자를 제외합니다. 시험에 참여하는 환자는 QTc 간격 연장을 유발할 수 있는 약물을 피해야 합니다.
• 좌심실 박출 기능(LVEF)이 50% 미만이거나 기관 정상 하한선인 환자는 부적격
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 MK-2206 또는 라파티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.