2 回目または 3 回目の臨床的疾患寛解の卵巣癌患者における地固め療法としての Catumaxomab
2 回目または 3 回目の完全な臨床的疾患寛解における上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌の患者における地固め療法としての腹腔内 Catumaxomab の第 II 相
調査の概要
詳細な説明
上皮性卵巣がんは、最も致命的な悪性婦人科腫瘍であり、女性のがんによる死亡原因の第 4 位です。 発生率が最も高いのは、東ヨーロッパと北ヨーロッパ、および米国です。 スペインでは、2002 年に 3,262 例が新たに診断され、2015 年には 3,722 例に増加すると予想されています (Globocan 2002, International Agency for Research on Cancer -IARC)。
卵巣癌患者の大多数は、進行した段階で診断され、腹腔内および/または静脈内化学療法に続く最大限の細胞減少手術で治療されます。 標準的な化学療法と考えられているものは、プラチナ (カルボプラチンまたはシスプラチン) とタキサン (通常はパクリタキセル) を組み合わせたものです (Ozols, 2003; Armstrong 2006)。 多くの患者は最初の治療に反応しますが、大多数はその後の再発を経験します。そのため、完全に難治性になるまで、疾患を制御するために、サルベージ療法を連続して行う必要があります (Markman, 2004)。 現在の治療法で治癒できる患者は 20 ～ 30% にすぎません。そのため、新しい治療法や治療戦略を調査および開発する必要があります (Yap、2009 年)。
細胞減少手術とプラチナベースの化学療法に基づく初期治療では、大多数の患者が疾患の完全な寛解を達成しますが、細胞減少手術が最適ではない患者の 90%、最適な細胞減少手術で 70% の患者が最初の治療で再発します。 24ヶ月。 結果を改善するために研究されている治療戦略の 1 つは、その後の再発のリスクを減らすために、疾患の完全奏効を達成した患者に地固めまたは維持治療を施すことです (Sabbatini, 2006)。
ここ数年で、サルベージ化学療法で得られた 2 回目または 3 回目の完全な臨床的寛解後の地固め療法または維持療法の治療効果の可能性を調査することで、最初の完全な臨床反応に適用される同じ戦略よりもいくつかの利点が得られることが、さまざまな研究によって確立されました。 2 回目または 3 回目の完全寛解後の無増悪生存期間の中央値はより短く、より予測可能であり、10 か月であり、さらに再発は実質的に普遍的です (Markman 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008)。 .
カツマキソマブは、難治性腫瘍および再発性悪性腹水を有する患者、すなわち非常に進行した疾患、大きな腫瘍を有し、治療の選択肢がない患者において有効であることが証明されています。 これらの臨床状態は、免疫ベースの治療法を研究する上で最悪の状態であるため、より好ましい状態での catumaxomab の有効性を研究することは理にかなっているように思われます.
2 回目または 3 回目の完全寛解期にある卵巣がん患者は、地固め療法としてのカツマキソマブの腹腔内投与を検討するのにより適した集団である可能性があります。 、2009）。 2. これらの患者は、標準的な化学療法では排除できず、実質的にすべての患者でその後の再発の原因となる最小限の残存病変を示し、無増悪生存期間の中央値は 10 か月です (Markman, 2004; Harrison, 2007)。 3. 腹腔は、卵巣がんの残存病変および/または再発の非常に一般的な場所です (Ferrandina, 2006)。 4. 腹腔内に巨視的な疾患が存在しないと、血中レベルでのカツマキソマブの吸収が大きくなり、毒性のリスクが高くなることなく、全身レベルで有効性が高まるという仮説が立てられる可能性があります (Heiss, 2008; Lordick, 2008)。
この第 II 相試験の意図は、2 回目または 3 回目の完全寛解期にある上皮性卵巣がん患者における catumaxomab による地固め療法の臨床的利益を、無増悪生存期間、12、18、および24 か月間、各患者について個別に、catumaxomab による地固め療法後に得られた無増悪生存期間を、最初の完全寛解で観察された期間と比較しました。 無増悪生存期間の中央値が 14 か月以上であり、18 か月および 24 か月で無増悪患者のかなりの割合が観察された場合、その後、catumaxomab による地固めの第 III 相試験を設計する可能性を評価します。 .
カツマキソマブの忍容性を改善するために、カツマキソマブの各注入前に低用量のコルチコイドを前投薬で投与します。 低用量のコルチコイドは、catumaxomab の有効性を妨げないことが示されていますが、TNF-α (腫瘍壊死因子アルファ) のような特定のサイトカインの放出を減らすことにより、関連する副作用を軽減する可能性があります (Waltz, 2005)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28033
- M.D. Anderson
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Mallorca、スペイン、07014
- Hospital Son Dureta
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Murcia、スペイン、30008
- Hospital Jose Maria Morales Meseguer
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario de Valdecilla
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia、スペイン、46009
- Hospital Universitario La Fe de Valencia
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Miguel Servet
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Barcelona
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Girona、Barcelona、スペイン、17007
- Institut Catala D'Oncologia de Girona
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Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Madrdi
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Madrid、Madrdi、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid
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Alcorcon、Madrid、スペイン、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント。
- 上皮性卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がんの初期病理組織診断
- 18歳以上の女性
- -ECOGのパフォーマンスステータス≤1（Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンス）
- 一次治療の一部として投与されるプラチナベースの化学療法と組み合わせた一次治療としての最初の外科的細胞減少。
二次または三次化学療法（プラチナベースかどうかにかかわらず）で二次または三次の完全寛解を達成した再発性疾患によって明らかになる一次治療の失敗。
二次または三次化学療法に対する完全な反応は、がんの持続の無症状、正常な CA-125 (がん抗原 125)、健康診断の陰性、および TAC における疾患の証拠がないこととして定義されます。
- 少なくとも 4 サイクルの二次または三次化学療法が実施されている必要があります
- 1 回目または 2 回目の再発時に、2 回目または 3 回目の化学療法と併用して手術を行うことは許可されています。
除外基準:
- 急性または慢性感染症
- -がんの化学療法および/または放射線療法との併用治療
- -最初の注入から28日以内の治験薬への曝露
- -マウスモノクローナル抗体による以前の治療
- 不十分な腎機能: クレアチニン > 1.5 正常上限 [ULN] および/または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分
- 不十分な肝機能 (AST、ALT、>2.5 xULN; ビリルビン >1.5 xULN)、低アルブミン血症 < 3 g/dL
- 血小板
- Hb < 8g/dL および PTT > 2 x ULN
- -閉塞性腸または症候性亜閉塞性腸の患者 過去30日以内。
- -研究治療または心室性不整脈の病歴を開始する前の6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患
- プロトコルに完全に準拠できない、または準拠したくない。
- -調査官の判断によると、毒性のリスクを高める併存疾患
- -被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および/または研究手順に従う能力を損なうあらゆる種類の障害
- -最初の注入前の過去28日（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内の治験薬、がん、化学療法または放射線療法への曝露
- -catumaxomabまたは同様の抗体に対する既知または疑われる過敏症
- -長期にわたるステロイド治療（7日以上）、患者は段階的な中止後にのみ含める必要があり、最低5日間ステロイドを使用しないでください
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カツマキソマブ
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Catumaxomab: 以下の投与量で腹腔内カテーテルを介して 3 時間の期間で投与される 11 日間にわたる 4 回の catumaxomab の腹腔内注入: 1) 0 日目に 10 μg。 2) 3 日目に 20 μg。 3) 7 日目に 50 μg。 4) 10 日目に 200 μg。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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プロトコルごとの無増悪生存期間は、地固め療法の開始 (catumaxomab 0 日目) からの期間、および疾患の再発または再発していない患者の最後の追跡調査からの期間として定義されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 回目の無増悪生存期間 (2PFS)
時間枠：3年
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2 回目の完全寛解の患者では、最初の再発の治療開始から 2 回目の再発日まで、または患者が再発していない場合は最後のフォローアップ日までに測定されます。
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3年
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3 回目の無増悪生存期間 (3PFS)
時間枠：3年
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3 回目の完全寛解の患者では、2 回目の再発の治療開始から 3 回目の再発日まで、または患者が再発していない場合は最後のフォローアップ日までに測定されます。
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3年
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プロトコルごとの無増悪生存率
時間枠：3年
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研究治療の開始日（catumaxomab 0日目）から疾患の再発まで、または患者が疾患の再発を発症していない最後のフォローアップ日まで測定。
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3年
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最初の無増悪生存
時間枠：3年
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卵巣がんの初回治療（ネオアジュバント化学療法または細胞減少手術）の日から病気の最初の再発の日までを遡及的に記録する必要があります。
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3年
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無治療期間
時間枠：3年
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Catumaxomab の最終投与日から次のサルベージ治療の開始日まで測定されます。
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3年
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全生存率
時間枠：3年
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試験治療の最初の投与日（catumaxomab Day 0）から患者の死亡まで測定。
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3年
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あらゆる有害事象の発生率、強度、因果関係。
時間枠：3年
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すべての有害事象 (AE) の発生率、強度、および考えられる因果関係。
AEは、国立がん研究所（NCI）の共通毒性基準（CTC）、バージョン4.0に従って評価されます。
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3年
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治療コンプライアンス
時間枠：3年
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10日目の治療計画に従ってcatumaxomabの4回目の投与を受けた患者のコンプライアンスと割合。
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3年
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免疫応答に関与する細胞のレベル
時間枠：3年
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卵巣がんのサンプルで測定された、T リンパ球、B リンパ球、「ナチュラル キラー」細胞、および抗原処理細胞の亜集団を含む、免疫応答に関与する細胞のレベル (オプションの研究)
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3年
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化学療法の最後の投与からカツマキソマブによる治療の開始までの間隔
時間枠：3年
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化学療法の最後の投与からカツマキソマブによる治療の開始までの間隔
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3年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Ana Oaknin, Dra.、Hospital de la Vall d'Hebron
- スタディチェア：Antonio Gonzalez, Dr.、M.D. Anderson
- 主任研究者：Miguel Beltran, Dr.、Institut Calatà d'Oncologia de Girona
- 主任研究者：Yolanda García, Dra.、Corporacio Sanitaria Parc Tauli
- 主任研究者：Andrés Póveda, Dr.、Instituto Valenciano de Oncología
- 主任研究者：Ana Santaballa, Dra.、Hospital Universitario La Fe de Valencia
- 主任研究者：Mª Elena García, Dra.、Hospital Jose Maria Morales Meseguer
- 主任研究者：Andrés Redondo, Dr.、Hospital Universitario La Paz
- 主任研究者：Ana Herrero, Dra.、Hospital Miguel Servet
- 主任研究者：Juan Fernando Cuevas, Dr.、Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
- 主任研究者：Arantxa Gonzalez, Dra.、Hospital Son Dureta
- 主任研究者：Eva Guerra, Dra.、Hospital Universitario Ramon y Cajal
- 主任研究者：Jesus García, Dr.、Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
- 主任研究者：Jose Angel Arranz, Dr.、Hospital Gregorio Marañón
- 主任研究者：Ana de Juan, Dra.、Hospital Universitario de Valdecilla
- 主任研究者：Antonio Casado, Dr.、Hospital San Carlos, Madrid
- 主任研究者：César Mendiola, Dr.、Hospital Universitario 12 de Octubre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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