Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Catumaxomab som konsolideringsterapi hos patienter med ovariecancer i anden eller tredje klinisk sygdomsremission

9. august 2016 opdateret af: Secretaría Técnica GEICO, Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

En fase II af intraperitoneal catumaxomab som konsolideringsterapi hos patienter med epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer i anden eller tredje fuldstændig klinisk sygdomsremission

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​catumaxomab som konsolideringsbehandling hos patienter med epitelial ovariecancer i anden eller tredje fuldstændig remission.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epitelial ovariecancer er den mest dødelige maligne gynækologiske tumor og den fjerde hyppigste dødsårsag af kræft blandt kvinder. De højeste forekomster er observeret i Øst- og Nordeuropa og i United Status. I Spanien blev der diagnosticeret 3.262 nye tilfælde i 2002, og tallet forventes at stige til 3.722 tilfælde i 2015 (Globocan 2002, International Agency for Research on Cancer -IARC).

Størstedelen af ​​patienter med ovariecancer er diagnosticeret på et fremskredent stadium og behandles med maksimal cytoreduktiv kirurgi efterfulgt af intraperitoneal og/eller intravenøs kemoterapi. Hvad der betragtes som standard kemoterapi består af en platin (carboplatin eller cisplatin) kombineret med en taxan, normalt paclitaxel (Ozols, 2003; Armstrong 2006). Selvom mange patienter reagerer på den indledende behandling, oplever størstedelen efterfølgende tilbagefald af sygdommen, hvorfor de skal behandles med successive salvage-terapier i et forsøg på at kontrollere sygdommen, indtil den er omdannet til totalt refraktær (Markman, 2004). Kun 20-30 % af patienterne kan helbredes med nuværende behandlinger, hvorfor det er nødvendigt at undersøge og udvikle nye behandlinger og/eller behandlingsstrategier (Yap, 2009).

Selvom det store flertal af patienter med den indledende behandling baseret på cytoreduktiv kirurgi og platinbaseret kemoterapi opnår fuldstændig remission af sygdommen, udvikler 90 % af patienterne med suboptimum cytoreduktiv kirurgi og 70 % med optimal cytoreduktiv kirurgi et recidiv i den første 24 måneder. En af de behandlingsstrategier, der undersøges for at forsøge at forbedre resultaterne, er administration af konsoliderings- eller vedligeholdelsesbehandling til de patienter, der har opnået en fuldstændig respons på deres sygdom for at reducere risikoen for efterfølgende tilbagefald (Sabbatini, 2006).

I de sidste par år har forskellige undersøgelser fastslået, at undersøgelse af en mulig terapeutisk effekt af konsoliderings- eller vedligeholdelsesbehandling efter anden eller tredje fuldstændig klinisk remission, opnået med en redningskemoterapi, giver flere fordele i forhold til den samme strategi, der anvendes på en første fuldstændig klinisk respons: medianen af ​​progressionsfri overlevelse efter anden eller tredje fuldstændig respons er kortere og mere forudsigelig -10 måneder-, og desuden er gentagelsen praktisk talt universel (Markman 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008) .

Catumaxomab har vist sig at være effektivt hos patienter med refraktære tumorer og tilbagevendende ondartet ascites, det vil sige patienter med en meget fremskreden sygdom, en stor tumor og ingen behandlingsmuligheder. Disse kliniske tilstande er de værste til at forske i enhver immunbaseret terapi, og derfor virker det logisk at studere effektiviteten af ​​catumaxomab under mere gunstige forhold.

Patienter med ovariecancer i anden eller tredje fuldstændig remission kan være en mere egnet population til at undersøge intraperitoneal administration af catumaxomab som konsolideringsbehandling: 1. 100 % af epitel-ovariecancerene udtrykker EpCAM (Epithelial cell adhesion molecule) (Kim, 2003; Bellone) , 2009). 2. Disse patienter har en minimal restsygdom, som ikke kan elimineres med standard kemoterapi og er ansvarlig for et efterfølgende recidiv hos praktisk talt hver patient, med en median progressionsfri overlevelse på 10 måneder (Markman, 2004; Harrison, 2007). 3. Peritonealhulen er et meget almindeligt sted for resterende sygdom og/eller recidiv i ovariecancer (Ferrandina, 2006). 4. Fraværet af makroskopisk sygdom i bughulen kan medføre en større absorption af catumaxomab på blodniveauet med en hypotetisk større effekt på det systemiske niveau uden at medføre en større risiko for toksicitet (Heiss, 2008; Lordick, 2008).

Hensigten med dette fase II studie er at estimere den kliniske fordel ved konsolideringsbehandling med catumaxomab hos patienter med epitelial ovariecancer i anden eller tredje fuldstændig remission ved at måle progressionsfri overlevelse, procentdelen af ​​progressionsfrie patienter ved 12, 18 og 24 måneder og sammenligne individuelt for hver patient varigheden af ​​progressionsfri overlevelse opnået efter konsolidering med catumaxomab med den, der blev observeret i hendes første fuldstændige remission. Hvis vi observerer en median for progressionsfri overlevelse lig med eller større end 14 måneder, ledsaget af en betydelig procentdel af progressionsfrie patienter efter 18 og 24 måneder, vil vi vurdere muligheden for efterfølgende at designe et fase III studie af konsolidering med catumaxomab .

For at forbedre tolerabiliteten af ​​catumaxomab vil præmedicinering blive givet med lavdosis kortikoider før hver infusion af catumaxomab. De lave doser af kortikoider har vist sig ikke at interferere med effekten af ​​catumaxomab, men ved at reducere frigivelsen af ​​visse cytokiner som TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha) kan de reducere de tilknyttede bivirkninger (Waltz, 2005).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28033
        • M.D. Anderson
      • Mallorca, Spanien, 07014
        • Hospital Son Dureta
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital Jose Maria Morales Meseguer
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario de Valdecilla
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital Universitario La Fe de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Miguel Servet
    • Barcelona
      • Girona, Barcelona, Spanien, 17007
        • Institut Catala d'Oncologia de Girona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrdi
      • Madrid, Madrdi, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanien, 28922
        • Hospital Universitario Fundación Alcorcón

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Indledende histopatologisk diagnose af epitelial ovariecancer, kræft i æggelederen eller primært peritonealt karcinom
  • Kvinder ≥ 18 år
  • ECOG præstationsstatus ≤ 1 (Eastern Cooperative Oncology Groupperformance)
  • Indledende kirurgisk cytoreduktion som primær behandling kombineret med platinbaseret kemoterapi administreret som en del af primær behandling.

Svigt af den primære behandling som manifesteret ved tilbagevendende sygdom, der har opnået en anden eller tredje fuldstændig respons med en anden eller tredje linje kemoterapi (platinbaseret eller ej).

Den komplette respons på anden eller tredje linje kemoterapi er defineret som ikke-symptomer på vedvarende cancer, normal CA-125 (cancerantigen 125), negativ lægeundersøgelse og ingen tegn på sygdom i en TAC.

  • Mindst 4 cyklusser af anden eller tredje linje kemoterapi skal have været administreret
  • Kirurgi udført ved første eller andet tilbagefald i forbindelse med anden eller tredje linje kemoterapi er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

  • Akut eller kronisk infektion
  • Samtidig behandling med cancer kemo- og/eller strålebehandling
  • Eksponering for et forsøgsprodukt inden for 28 dage efter første infusion
  • Tidligere behandling med murine monoklonale antistoffer
  • Utilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin >1,5 øvre grænse for normal [ULN] og/eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Utilstrækkelig leverfunktion (AST, ALT, >2,5 xULN; bilirubin >1,5 xULN), Hypoalbuminæmi < 3 g/dL
  • Blodplader
  • Hb < 8g/dL og PTT > 2 x ULN
  • Patienter med okklusiv intestinal eller symptomatisk sub-okklusiv intestinal inden for de sidste 30 dage.
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi
  • Ude af stand eller vilje til fuldt ud at overholde protokollen.
  • Enhver comorbid sygdom, der ville øge risikoen for toksicitet ifølge efterforskerens vurdering
  • Enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurerne
  • Eksponering for forsøgsprodukt, cancer, kemo- eller strålebehandling inden for de sidste 28 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før første infusion
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for catumaxomab eller lignende antistoffer
  • Langvarig steroidbehandling (≥ 7 dage), Patienter bør kun inkluderes efter trinvis seponering og fri for steroider i minimum 5 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Catumaxomab
Medicin: Catumaxomab
Catumaxomab: 4 intraperitoneale infusioner af catumaxomab over 11 dage administreret i en periode på 3 timer gennem et intraperitonealt kateter med følgende dosering: 1) 10 µg på dag 0. 2) 20 µg på dag 3. 3) 50 µg på dag 7. 4) 200 µg på dag 10.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
Progressionsfri overlevelse per protokol er defineret som perioden fra påbegyndelse af konsolideringsbehandlingen (catumaxomab dag 0) og tilbagefald af sygdommen eller sidste opfølgning for patienter, der ikke udvikler et recidiv.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anden progressionsfri overlevelse (2PFS)
Tidsramme: 3 år
Hos patienter i anden fuldstændig remission, målt fra begyndelsen af ​​behandlingen for det første recidiv indtil datoen for det andet recidiv af sygdommen, eller datoen for den sidste opfølgning, når patienten ikke udvikler et recidiv af sygdommen.
3 år
Tredje progressionsfri overlevelse (3PFS)
Tidsramme: 3 år
Hos patienter i tredje fuldstændig remission, målt fra begyndelsen af ​​behandlingen for det andet recidiv indtil datoen for det tredje recidiv af sygdommen, eller datoen for den sidste opfølgning, når patienten ikke udvikler et recidiv af sygdommen.
3 år
Progressionsfri overlevelse pr. protokol
Tidsramme: 3 år
Målt fra datoen for begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen (catumaxomab dag 0) indtil sygdommens tilbagefald eller datoen for sidste opfølgning, når patienten ikke udvikler et tilbagefald af sygdommen.
3 år
Første progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Som skal registreres retrospektivt, målt fra datoen for den indledende behandling af kræft i æggestokkene (neoadjuverende kemoterapi eller cytoreduktiv kirurgi) indtil datoen for det første tilbagefald af sygdommen.
3 år
Varighed af det behandlingsfrie interval
Tidsramme: 3 år
Målt fra datoen for administration af den sidste dosis catumaxomab til datoen for påbegyndelse af den efterfølgende redningsbehandling.
3 år
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år
Målt fra datoen for første administration af undersøgelsesbehandlingen (catumaxomab dag 0) indtil patientens død.
3 år
Forekomst, intensitet og årsag til enhver uønsket hændelse.
Tidsramme: 3 år
Forekomsten, intensiteten og mulige årsagssammenhænge af enhver uønsket hændelse (AE). AE'er vil blive vurderet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC), version 4.0.
3 år
Terapeutisk compliance
Tidsramme: 3 år
Compliance og procentdel af patienter, der får den 4. dosis catumaxomab i overensstemmelse med behandlingsplanen, dag 10.
3 år
Niveauet af celler involveret i immunresponset
Tidsramme: 3 år
Niveauet af celler involveret i immunresponset, herunder underpopulationer af T-lymfocytter, B-lymfocytter, "naturlige dræber"-celler og antigen-bearbejdningsceller målt i en prøve af ovariecancer (valgfri undersøgelse)
3 år
Interval mellem administration af den sidste dosis kemoterapi og begyndelsen af ​​behandlingen med catumaxomab
Tidsramme: 3 år
Interval mellem administration af den sidste dosis kemoterapi og begyndelsen af ​​behandlingen med catumaxomab
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Samarbejdspartnere

Neovii Biotech

Efterforskere

  • Studiestol: Ana Oaknin, Dra., Hospital de la Vall d'Hebron
  • Studiestol: Antonio Gonzalez, Dr., M.D. Anderson
  • Ledende efterforsker: Miguel Beltran, Dr., Institut Calatà d'Oncologia de Girona
  • Ledende efterforsker: Yolanda García, Dra., Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  • Ledende efterforsker: Andrés Póveda, Dr., Instituto Valenciano de Oncologia
  • Ledende efterforsker: Ana Santaballa, Dra., Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Ledende efterforsker: Mª Elena García, Dra., Hospital Jose Maria Morales Meseguer
  • Ledende efterforsker: Andrés Redondo, Dr., Hospital Universitario La Paz
  • Ledende efterforsker: Ana Herrero, Dra., Hospital Miguel Servet
  • Ledende efterforsker: Juan Fernando Cuevas, Dr., Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • Ledende efterforsker: Arantxa Gonzalez, Dra., Hospital Son Dureta
  • Ledende efterforsker: Eva Guerra, Dra., Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Ledende efterforsker: Jesus García, Dr., Hospital Universitario Fundación Alcorcón
  • Ledende efterforsker: Jose Angel Arranz, Dr., Hospital Gregorio Marañón
  • Ledende efterforsker: Ana de Juan, Dra., Hospital Universitario de Valdecilla
  • Ledende efterforsker: Antonio Casado, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
  • Ledende efterforsker: César Mendiola, Dr., Hospital Universitario 12 de Octubre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2010

Først opslået (Skøn)

23. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEICO-1001
  • 2010-018478-19 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Catumaxomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner