Catumaxomab como terapia de consolidación en pacientes con cáncer de ovario en segunda o tercera remisión clínica de la enfermedad

El cáncer epitelial de ovario es el tumor ginecológico maligno más letal y la cuarta causa más común de muerte por cáncer entre las mujeres. Las tasas de incidencia más altas se observan en el este y norte de Europa y en los Estados Unidos. En España se diagnosticaron 3.262 nuevos casos en 2002, y se espera que la cifra ascienda a 3.722 casos en 2015 (Globocan 2002, International Agency for Research on Cancer -IARC).

La mayoría de las pacientes con cáncer de ovario se diagnostican en un estadio avanzado y se tratan con cirugía citorreductora máxima seguida de quimioterapia intraperitoneal y/o intravenosa. Lo que se considera quimioterapia estándar consiste en un platino (carboplatino o cisplatino) combinado con un taxano, generalmente paclitaxel (Ozols, 2003; Armstrong 2006). Aunque muchos pacientes responden al tratamiento inicial, la mayoría presenta recurrencias posteriores de la enfermedad, por lo que es necesario tratarlos con sucesivas terapias de rescate en un intento de controlar la enfermedad hasta convertirla en totalmente refractaria (Markman, 2004). Solo el 20-30% de los pacientes pueden curarse con los tratamientos actuales, por lo que es necesario investigar y desarrollar nuevos tratamientos y/o estrategias de tratamiento (Yap, 2009).

Aunque con el tratamiento inicial basado en cirugía citorreductora y quimioterapia basada en platino la gran mayoría de los pacientes consiguen la remisión completa de la enfermedad, el 90% de los pacientes con cirugía citorreductora subóptima y el 70% con cirugía citorreductora óptima desarrollan recidiva en la primera 24 meses. Una de las estrategias de tratamiento que se está investigando para intentar mejorar los resultados es la administración de un tratamiento de consolidación o mantenimiento a aquellos pacientes que han conseguido una respuesta completa de su enfermedad para reducir el riesgo de recurrencia posterior (Sabbatini, 2006).

En los últimos años, diversos estudios han establecido que investigar un posible efecto terapéutico del tratamiento de consolidación o mantenimiento tras una segunda o tercera remisión clínica completa, obtenida con una quimioterapia de rescate, presenta varias ventajas frente a la misma estrategia aplicada en una primera respuesta clínica completa: la mediana de supervivencia libre de progresión tras una segunda o tercera respuesta completa es más corta y predecible -10 meses-, y además la recurrencia es prácticamente universal (Markman 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008) .

Catumaxomab ha demostrado ser efectivo en pacientes con tumores refractarios y ascitis maligna recurrente, es decir, pacientes con una enfermedad muy avanzada, un tumor grande y sin opciones de tratamiento. Estas condiciones clínicas son las peores para investigar cualquier terapia de base inmunológica, por lo que parece lógico estudiar la eficacia de catumaxomab en condiciones más favorables.

Las pacientes con cáncer de ovario en segunda o tercera remisión completa pueden ser una población más adecuada para investigar la administración intraperitoneal de catumaxomab como tratamiento de consolidación: 1. El 100% de los cánceres epiteliales de ovario expresan EpCAM (molécula de adhesión de células epiteliales) (Kim, 2003; Bellone , 2009). 2. Estos pacientes presentan una enfermedad residual mínima que no se puede eliminar con quimioterapia estándar y es responsable de una recurrencia posterior en prácticamente todos los pacientes, con una mediana de supervivencia libre de progresión de 10 meses (Markman, 2004; Harrison, 2007). 3. La cavidad peritoneal es una localización muy frecuente de enfermedad residual y/o recidiva en el cáncer de ovario (Ferrandina, 2006). 4. La ausencia de enfermedad macroscópica en la cavidad peritoneal puede provocar una mayor absorción de catumaxomab a nivel sanguíneo, con una hipotética mayor eficacia a nivel sistémico sin que ello suponga un mayor riesgo de toxicidad (Heiss, 2008; Lordick, 2008).

La intención de este estudio de fase II es estimar el beneficio clínico del tratamiento de consolidación con catumaxomab en pacientes con cáncer epitelial de ovario en segunda o tercera remisión completa, midiendo la supervivencia libre de progresión, el porcentaje de pacientes libres de progresión a los 12, 18 y 24 meses, y comparando individualmente para cada paciente la duración de la supervivencia libre de progresión obtenida tras la consolidación con catumaxomab con la observada en su primera remisión completa. Si observamos una mediana de supervivencia libre de progresión igual o superior a 14 meses, acompañada de un porcentaje importante de pacientes libres de progresión a los 18 y 24 meses, valoraremos la posibilidad de diseñar posteriormente un estudio fase III de consolidación con catumaxomab .

Para mejorar la tolerabilidad de catumaxomab, se administrará premedicación con corticoides a dosis bajas antes de cada infusión de catumaxomab. Se ha demostrado que las dosis bajas de corticoides no interfieren en la eficacia de catumaxomab, pero al reducir la liberación de ciertas citoquinas como TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha) pueden reducir los efectos adversos asociados (Waltz, 2005).