Le catumaxomab comme traitement de consolidation chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en deuxième ou troisième rémission de la maladie clinique

Le cancer épithélial de l'ovaire est la tumeur gynécologique maligne la plus mortelle et la quatrième cause de décès par cancer chez les femmes. Les taux d'incidence les plus élevés sont observés en Europe de l'Est et du Nord et aux États-Unis. En Espagne, 3 262 nouveaux cas ont été diagnostiqués en 2002, et ce chiffre devrait passer à 3 722 cas en 2015 (Globocan 2002, Centre international de recherche sur le cancer -IARC).

La majorité des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sont diagnostiquées à un stade avancé et sont traitées par chirurgie de cytoréduction maximale suivie d'une chimiothérapie intrapéritonéale et/ou intraveineuse. Ce qui est considéré comme une chimiothérapie standard consiste en un platine (carboplatine ou cisplatine) associé à un taxane, généralement le paclitaxel (Ozols, 2003 ; Armstrong 2006). Bien que de nombreux patients répondent au traitement initial, la majorité connaît une récidive ultérieure de la maladie, c'est pourquoi ils doivent être traités par des thérapies de sauvetage successives pour tenter de contrôler la maladie jusqu'à ce qu'elle devienne totalement réfractaire (Markman, 2004). Seuls 20 à 30 % des patients peuvent être guéris avec les traitements actuels, c'est pourquoi il est nécessaire d'étudier et de développer de nouveaux traitements et/ou stratégies de traitement (Yap, 2009).

Bien qu'avec le traitement initial basé sur la chirurgie de cytoréduction et la chimiothérapie à base de platine, la grande majorité des patients obtienne une rémission complète de la maladie, 90 % des patients avec une chirurgie de cytoréduction sous-optimale et 70 % avec une chirurgie de cytoréduction optimale développent une récidive au premier 24mois. L'une des stratégies de traitement étudiées pour essayer d'améliorer les résultats est l'administration d'un traitement de consolidation ou d'entretien aux patients qui ont obtenu une réponse complète de leur maladie afin de réduire le risque de récidive ultérieure (Sabbatini, 2006).

Au cours des dernières années, diverses études ont établi que l'étude d'un éventuel effet thérapeutique d'un traitement de consolidation ou d'entretien après une deuxième ou une troisième rémission clinique complète, obtenue avec une chimiothérapie de rattrapage, présente plusieurs avantages par rapport à la même stratégie appliquée sur une première réponse clinique complète : la médiane de survie sans progression après deuxième ou troisième réponse complète est plus courte et plus prévisible -10 mois-, et de plus la récidive est pratiquement universelle (Markman 2004 ; Harrison, 2007 ; Levine, 2007 ; Markman, 2008 ; Juretza, 2008) .

Le catumaxomab s'est avéré efficace chez les patients atteints de tumeurs réfractaires et d'ascites malignes récurrentes, c'est-à-dire les patients avec une maladie très avancée, une grosse tumeur et aucune option de traitement. Ces conditions cliniques sont les pires pour la recherche de toute thérapie basée sur l'immunité, il semble donc logique d'étudier l'efficacité du catumaxomab dans des conditions plus favorables.

Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en deuxième ou troisième rémission complète peuvent constituer une population plus appropriée pour étudier l'administration intrapéritonéale de catumaxomab comme traitement de consolidation : 1. 100 % des cancers épithéliaux de l'ovaire expriment EpCAM (Epithelial cell adhesive molecule) (Kim, 2003 ; Bellone , 2009). 2. Ces patients présentent une maladie résiduelle minime qui ne peut être éliminée par une chimiothérapie standard et est responsable d'une récidive ultérieure chez pratiquement tous les patients, avec une survie médiane sans progression de 10 mois (Markman, 2004 ; Harrison, 2007). 3. La cavité péritonéale est un site très fréquent de maladie résiduelle et/ou de récidive du cancer de l'ovaire (Ferrandina, 2006). 4. L'absence de maladie macroscopique dans la cavité péritonéale peut entraîner une plus grande absorption du catumaxomab au niveau sanguin, avec une hypothétique plus grande efficacité au niveau systémique sans entraîner un plus grand risque de toxicité (Heiss, 2008 ; Lordick, 2008).

L'objectif de cette étude de phase II est d'estimer le bénéfice clinique d'un traitement de consolidation par catumaxomab chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire en deuxième ou troisième rémission complète, en mesurant la survie sans progression, le pourcentage de patientes sans progression à 12, 18 et 24 mois, et comparant individuellement pour chaque patiente la durée de survie sans progression obtenue après consolidation par catumaxomab à celle observée lors de sa première rémission complète. Si nous observons une médiane de survie sans progression égale ou supérieure à 14 mois, accompagnée d'un pourcentage significatif de patients sans progression à 18 et 24 mois, nous évaluerons la possibilité de concevoir ultérieurement une étude de phase III de consolidation avec le catumaxomab .

Afin d'améliorer la tolérance du catumaxomab, une prémédication sera administrée avec des corticoïdes à faible dose avant chaque perfusion de catumaxomab. Il a été démontré que les faibles doses de corticoïdes n'interfèrent pas avec l'efficacité du catumaxomab, mais en réduisant la libération de certaines cytokines comme le TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha), elles peuvent réduire les effets indésirables associés (Waltz, 2005).