Катумаксомаб в качестве консолидирующей терапии у больных раком яичников во второй или третьей клинической ремиссии заболевания

Эпителиальный рак яичников является самой летальной злокачественной гинекологической опухолью и четвертой по частоте причиной смерти от рака среди женщин. Самые высокие показатели заболеваемости наблюдаются в Восточной и Северной Европе, а также в США. В Испании в 2002 г. было диагностировано 3 262 новых случая заболевания, и ожидается, что в 2015 г. эта цифра возрастет до 3 722 случаев (Globocan 2002, Международное агентство по изучению рака – IARC).

У большинства больных рак яичников диагностируют на поздних стадиях и лечат максимально циторедуктивной хирургией с последующей внутрибрюшинной и/или внутривенной химиотерапией. То, что считается стандартной химиотерапией, состоит из препаратов платины (карбоплатин или цисплатин) в сочетании с таксаном, обычно паклитакселом (Ozols, 2003; Armstrong 2006). Хотя многие пациенты реагируют на первоначальное лечение, у большинства в последующем наблюдается рецидив заболевания, поэтому их необходимо лечить с помощью последовательных спасательных терапий в попытке контролировать болезнь до тех пор, пока она не станет полностью рефрактерной (Markman, 2004). Только 20-30% пациентов можно вылечить с помощью современных методов лечения, поэтому необходимо исследовать и разрабатывать новые методы лечения и/или стратегии лечения (Yap, 2009).

Хотя при начальном лечении, основанном на циторедуктивной хирургии и химиотерапии на основе платины, подавляющее большинство пациентов достигают полной ремиссии заболевания, у 90% пациентов с субоптимальной циторедуктивной хирургией и у 70% пациентов с оптимальной циторедуктивной хирургией развивается рецидив в первые 24 месяца. Одной из изучаемых стратегий лечения с целью улучшения результатов является введение консолидирующего или поддерживающего лечения тем пациентам, у которых достигнут полный ответ на заболевание, для снижения риска последующего рецидива (Sabbatini, 2006).

За последние несколько лет различные исследования установили, что изучение возможного терапевтического эффекта консолидации или поддерживающей терапии после второй или третьей полной клинической ремиссии, достигнутой с помощью химиотерапии спасения, дает несколько преимуществ по сравнению с той же стратегией, применяемой при первом полном клиническом ответе: медиана выживаемости без прогрессирования после второго или третьего полного ответа короче и более предсказуема — 10 месяцев — и, кроме того, рецидивы практически универсальны (Markman, 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008). .

Катумаксомаб доказал свою эффективность у пациентов с рефрактерными опухолями и рецидивирующим злокачественным асцитом, то есть у пациентов с очень запущенным заболеванием, большой опухолью и отсутствием вариантов лечения. Эти клинические состояния являются наихудшими для исследования любой иммунной терапии, поэтому представляется логичным изучение эффективности катумаксомаба в более благоприятных условиях.

Пациенты с раком яичников во второй или третьей полной ремиссии могут быть более подходящей популяцией для исследования внутрибрюшинного введения катумаксомаба в качестве средства консолидации: 1. 100% случаев эпителиального рака яичников экспрессируют EpCAM (молекулу адгезии эпителиальных клеток) (Kim, 2003; Bellone). , 2009). 2. У этих пациентов имеется минимальное остаточное заболевание, которое не может быть устранено стандартной химиотерапией и является причиной последующего рецидива практически у каждого пациента, при медиане выживаемости без прогрессирования 10 месяцев (Markman, 2004; Harrison, 2007). 3. Брюшинная полость является очень частым местом остаточной болезни и/или рецидива при раке яичников (Ferrandina, 2006). 4. Отсутствие макроскопических изменений в брюшной полости может привести к большей абсорбции катумаксомаба на уровне крови с гипотетической большей эффективностью на системном уровне без увеличения риска токсичности (Heiss, 2008; Lordick, 2008).

Цель этого исследования фазы II состоит в том, чтобы оценить клиническую пользу консолидирующей терапии катумаксомабом у пациентов с эпителиальным раком яичников во второй или третьей полной ремиссии путем измерения выживаемости без прогрессирования, процента пациентов без прогрессирования в возрасте 12, 18 и 18 лет. 24 месяца, и сравнивая отдельно для каждой пациентки продолжительность выживаемости без прогрессирования, полученную после консолидации с катумаксомабом, с той, которая наблюдалась в ее первой полной ремиссии. Если мы наблюдаем медиану выживаемости без прогрессирования, равную или превышающую 14 месяцев, сопровождающуюся значительным процентом пациентов без прогрессирования через 18 и 24 месяца, мы оценим возможность последующего планирования исследования консолидации фазы III с применением катумаксомаба. .

Для улучшения переносимости катумаксомаба проводится премедикация низкими дозами кортикоидов перед каждой инфузией катумаксомаба. Было показано, что низкие дозы кортикоидов не влияют на эффективность катумаксомаба, но за счет снижения высвобождения определенных цитокинов, таких как TNF-α (фактор некроза опухоли альфа), они могут уменьшить связанные с этим побочные эффекты (Waltz, 2005).