Catumaxomab som en konsolideringsterapi hos patienter med äggstockscancer i andra eller tredje kliniska sjukdomsremission

Epitelial äggstockscancer är den mest dödliga maligna gynekologiska tumören och den fjärde vanligaste dödsorsaken till cancer bland kvinnor. Den högsta incidensen observeras i östra och norra Europa och i USA. I Spanien diagnostiserades 3 262 nya fall 2002, och siffran förväntas stiga till 3 722 fall 2015 (Globocan 2002, International Agency for Research on Cancer -IARC).

Majoriteten av patienter med äggstockscancer diagnostiseras i ett framskridet stadium och behandlas med maximal cytoreduktiv kirurgi följt av intraperitoneal och/eller intravenös kemoterapi. Vad som anses vara standardkemoterapi består av en platina (karboplatin eller cisplatin) i kombination med en taxan, vanligtvis paklitaxel (Ozols, 2003; Armstrong 2006). Även om många patienter svarar på den initiala behandlingen, upplever majoriteten efterföljande återfall av sjukdomen, vilket är anledningen till att de behöver behandlas med successiva räddningsterapier i ett försök att kontrollera sjukdomen tills den omvandlas till helt refraktär (Markman, 2004). Endast 20-30 % av patienterna kan botas med nuvarande behandlingar, varför det är nödvändigt att utreda och utveckla nya behandlingar och/eller behandlingsstrategier (Yap, 2009).

Även om den stora majoriteten av patienterna med den initiala behandlingen baserad på cytoreduktiv kirurgi och platinabaserad kemoterapi uppnår fullständig remission av sjukdomen, utvecklar 90 % av patienterna med suboptimal cytoreduktiv kirurgi och 70 % med optimal cytoreduktiv kirurgi ett återfall i den första 24 månader. En av de behandlingsstrategier som undersöks för att försöka förbättra resultaten är administrering av konsoliderings- eller underhållsbehandling till de patienter som har uppnått ett fullständigt svar på sin sjukdom för att minska risken för efterföljande återfall (Sabbatini, 2006).

Under de senaste åren har olika studier fastställt att att undersöka en möjlig terapeutisk effekt av konsoliderings- eller underhållsbehandling efter andra eller tredje fullständiga kliniska remission, erhållen med en räddningskemoterapi, ger flera fördelar jämfört med samma strategi som tillämpas på ett första fullständigt kliniskt svar: medianen för progressionsfri överlevnad efter andra eller tredje fullständiga responsen är kortare och mer förutsägbar -10 månader-, och dessutom är återfallet praktiskt taget universellt (Markman 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008) .

Catumaxomab har visat sig vara effektivt hos patienter med refraktära tumörer och återkommande malign ascites, det vill säga patienter med en mycket avancerad sjukdom, en stor tumör och inga behandlingsalternativ. Dessa kliniska tillstånd är de värsta för att forska om immunbaserad terapi, därför verkar det logiskt att studera effekten av catumaxomab under mer gynnsamma förhållanden.

Patienter med äggstockscancer i andra eller tredje fullständig remission kan vara en mer lämplig population för att undersöka intraperitoneal administrering av catumaxomab som konsolideringsbehandling: 1. 100 % av epitelial äggstockscancer uttrycker EpCAM (Epitelial cell adhesion molecule) (Kim, 2003; Bellone) , 2009). 2. Dessa patienter uppvisar en minimal kvarvarande sjukdom som inte kan elimineras med standardkemoterapi och är ansvarig för ett efterföljande återfall hos praktiskt taget varje patient, med en median progressionsfri överlevnad på 10 månader (Markman, 2004; Harrison, 2007). 3. Peritonealhålan är en mycket vanlig plats för kvarvarande sjukdom och/eller recidiv vid äggstockscancer (Ferrandina, 2006). 4. Frånvaron av makroskopisk sjukdom i bukhålan kan medföra en större absorption av catumaxomab på blodnivån, med en hypotetisk större effekt på systemnivån utan att det medför en större risk för toxicitet (Heiss, 2008; Lordick, 2008).

Avsikten i denna fas II-studie är att uppskatta den kliniska nyttan av konsolideringsbehandling med catumaxomab hos patienter med epitelial äggstockscancer i andra eller tredje fullständig remission, genom att mäta progressionsfri överlevnad, andelen progressionsfria patienter vid 12, 18 och 24 månader och jämför individuellt för varje patient varaktigheten av progressionsfri överlevnad som erhållits efter konsolidering med catumaxomab med den som observerades under hennes första fullständiga remission. Om vi ​​observerar en median för progressionsfri överlevnad som är lika med eller större än 14 månader, åtföljd av en betydande andel av progressionsfria patienter vid 18 och 24 månader, kommer vi att bedöma möjligheten att därefter utforma en fas III-studie av konsolidering med catumaxomab .

För att förbättra toleransen av catumaxomab kommer premedicinering att administreras med lågdos kortikoider före varje infusion av catumaxomab. De låga doserna av kortikoider har visat sig inte störa effekten av catumaxomab, men genom att minska frisättningen av vissa cytokiner som TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha) kan de minska de associerade biverkningarna (Waltz, 2005).