Catumaxomab som en konsolideringsterapi hos pasienter med eggstokkreft i andre eller tredje klinisk sykdomsremisjon
En fase II av intraperitoneal katumaxomab som konsolideringsterapi hos pasienter med epiteliale ovarie-, eggleder- eller primære peritoneale karsinomer i andre eller tredje komplette kliniske sykdomsremisjon
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Epitelial eggstokkreft er den mest dødelige maligne gynekologiske svulsten og den fjerde vanligste dødsårsaken til kreft blant kvinner. De høyeste forekomstene er observert i Øst- og Nord-Europa, og i United Status. I Spania ble det diagnostisert 3 262 nye tilfeller i 2002, og tallet forventes å stige til 3 722 tilfeller i 2015 (Globocan 2002, International Agency for Research on Cancer -IARC).
Flertallet av pasienter med eggstokkreft er diagnostisert på et avansert stadium, og behandles med maksimal cytoreduktiv kirurgi etterfulgt av intraperitoneal og/eller intravenøs kjemoterapi. Det som regnes som standard kjemoterapi består av en platina (karboplatin eller cisplatin) kombinert med en taxan, vanligvis paklitaksel (Ozols, 2003; Armstrong 2006). Selv om mange pasienter responderer på den første behandlingen, opplever flertallet påfølgende tilbakefall av sykdommen, som er grunnen til at de må behandles med suksessive bergingsterapier i et forsøk på å kontrollere sykdommen til den er omdannet til fullstendig refraktær (Markman, 2004). Kun 20-30 % av pasientene kan helbredes med dagens behandlinger, derfor er det nødvendig å undersøke og utvikle nye behandlinger og/eller behandlingsstrategier (Yap, 2009).
Selv om med den første behandlingen basert på cytoreduktiv kirurgi og platinabasert kjemoterapi oppnår det store flertallet av pasientene fullstendig remisjon av sykdommen, utvikler 90 % av pasientene med suboptimal cytoreduktiv kirurgi og 70 % med optimal cytoreduktiv kirurgi et residiv i den første 24 måneder. En av behandlingsstrategiene som undersøkes for å prøve å forbedre resultatene er administrering av konsoliderings- eller vedlikeholdsbehandling til de pasientene som har oppnådd en fullstendig respons på sykdommen for å redusere risikoen for påfølgende tilbakefall (Sabbatini, 2006).
I løpet av de siste årene har forskjellige studier fastslått at å undersøke en mulig terapeutisk effekt av konsoliderings- eller vedlikeholdsbehandling etter andre eller tredje fullstendige kliniske remisjon, oppnådd med en salvage-kjemoterapi, gir flere fordeler i forhold til den samme strategien brukt på en første fullstendig klinisk respons: medianen for progresjonsfri overlevelse etter andre eller tredje fullstendige respons er kortere og mer forutsigbar -10 måneder-, og dessuten er tilbakefall praktisk talt universell (Markman 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008) .
Catumaxomab har vist seg å være effektivt hos pasienter med refraktære svulster og tilbakevendende ondartet ascites, dvs. pasienter med en svært avansert sykdom, stor svulst og ingen behandlingsmuligheter. Disse kliniske tilstandene er de verste for å forske på immunbasert terapi, og derfor virker det logisk å studere effekten av catumaxomab under mer gunstige forhold.
Pasienter med eggstokkreft i andre eller tredje fullstendig remisjon kan være en mer egnet populasjon for å undersøke intraperitoneal administrering av catumaxomab som konsolideringsbehandling: 1. 100 % av epitelial eggstokkreft uttrykker EpCAM (Epithelial cell adhesion molecule) (Kim, 2003; Bellone) , 2009). 2. Disse pasientene presenterer en minimal restsykdom som ikke kan elimineres med standard kjemoterapi og er ansvarlig for et påfølgende tilbakefall hos praktisk talt hver pasient, med en median progresjonsfri overlevelse på 10 måneder (Markman, 2004; Harrison, 2007). 3. Peritonealhulen er et svært vanlig sted for gjenværende sykdom og/eller residiv ved eggstokkreft (Ferrandina, 2006). 4. Fravær av makroskopisk sykdom i bukhulen kan gi en større absorpsjon av catumaxomab på blodnivået, med en hypotetisk større effekt på systemisk nivå uten at det medfører større risiko for toksisitet (Heiss, 2008; Lordick, 2008).
Intensjonen i denne fase II-studien er å estimere den kliniske fordelen av konsolideringsbehandling med catumaxomab hos pasienter med epitelial eggstokkreft i andre eller tredje fullstendig remisjon, ved å måle progresjonsfri overlevelse, prosentandelen av progresjonsfrie pasienter ved 12, 18 og 24 måneder, og sammenligne individuelt for hver pasient varigheten av progresjonsfri overlevelse oppnådd etter konsolidering med catumaxomab med det som ble observert i hennes første fullstendige remisjon. Hvis vi observerer en median for progresjonsfri overlevelse lik eller større enn 14 måneder, ledsaget av en betydelig prosentandel av progresjonsfrie pasienter ved 18 og 24 måneder, vil vi vurdere muligheten for senere å designe en fase III-studie av konsolidering med catumaxomab .
For å forbedre toleransen til catumaxomab vil premedisinering gis med lavdose kortikoider før hver infusjon av catumaxomab. De lave dosene av kortikoider har vist seg ikke å forstyrre effekten av catumaxomab, men ved å redusere frigjøringen av visse cytokiner som TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha) kan de redusere de tilhørende bivirkningene (Waltz, 2005).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28033
- M.D. Anderson
-
Mallorca, Spania, 07014
- Hospital Son Dureta
-
Murcia, Spania, 30008
- Hospital Jose Maria Morales Meseguer
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Universitario de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Valencia, Spania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spania, 46009
- Hospital Universitario La Fe de Valencia
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Girona, Barcelona, Spania, 17007
- Institut Catala D'Oncologia de Girona
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Madrdi
-
Madrid, Madrdi, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Spania, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke.
- Innledende histopatologisk diagnose av epitelial eggstokkreft, kreft i egglederen eller primært peritonealt karsinom
- Kvinner ≥ 18 år
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (Eastern Cooperative Oncology Group-ytelse)
- Initial kirurgisk cytoreduksjon som primærbehandling kombinert med platinabasert kjemoterapi administrert som en del av primærterapi.
Svikt i primærbehandlingen som manifestert ved tilbakevendende sykdom som har oppnådd en andre eller tredje fullstendig respons med en andre eller tredje linje kjemoterapi (platinabasert eller ikke).
Den fullstendige responsen på andre eller tredje linje kjemoterapi er definert som ikke-symptomer på vedvarende kreft, normal CA-125 (kreftantigen 125), negativ medisinsk undersøkelse og ingen tegn på sykdom i en TAC.
- Minst 4 sykluser med andre eller tredje linje kjemoterapi må ha blitt administrert
- Kirurgi utført ved første eller andre tilbakefall i forbindelse med andre eller tredje linje kjemoterapi er tillatt.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt eller kronisk infeksjon
- Samtidig behandling med kreftkjemo- og/eller strålebehandling
- Eksponering for et undersøkelsesprodukt innen 28 dager etter første infusjon
- Tidligere behandling med murine monoklonale antistoffer
- Utilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin >1,5 øvre normalgrense [ULN] og/eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
- Utilstrekkelig leverfunksjon (AST, ALAT, >2,5 xULN; bilirubin >1,5 xULN), Hypoalbuminemi < 3 g/dL
- Blodplater
- Hb < 8g/dL og PTT > 2 x ULN
- Pasienter med okklusiv intestinal eller symptomatisk sub-okklusiv intestinal i løpet av de siste 30 dagene.
- Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling eller en historie med ventrikulær arytmi
- Kan ikke eller vil ikke overholde protokollen fullt ut.
- Enhver komorbid sykdom som vil øke risikoen for toksisitet i henhold til etterforskerens vurdering
- Enhver form for lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrene
- Eksponering for undersøkelsesprodukt, kreft, kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 28 dagene (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før første infusjon
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor catumaxomab eller lignende antistoffer
- Langvarig steroidbehandling (≥ 7 dager), Pasienter bør kun inkluderes etter trinnvis seponering og fri for steroider i minimum 5 dager
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Catumaxomab
|
Catumaxomab: 4 intraperitoneale infusjoner av catumaxomab over 11 dager administrert i en periode på 3 timer gjennom et intraperitonealt kateter med følgende dosering: 1) 10 µg på dag 0. 2) 20 µg på dag 3. 3) 50 µg på dag 7. 4) 200 µg på dag 10.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Progresjonsfri overlevelse per protokoll er definert som perioden fra oppstart av konsolideringsbehandlingen (catumaxomab dag 0) og tilbakefall av sykdommen eller siste oppfølging for pasienter som ikke utvikler et tilbakefall.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre progresjonsfri overlevelse (2PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Hos pasienter i andre fullstendig remisjon, målt fra begynnelsen av behandlingen for første tilbakefall til datoen for andre tilbakefall av sykdommen, eller datoen for siste oppfølging når pasienten ikke utvikler et tilbakefall av sykdommen.
|
3 år
|
|
Tredje progresjonsfri overlevelse (3PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Hos pasienter i tredje fullstendig remisjon, målt fra begynnelsen av behandlingen for andre tilbakefall til datoen for tredje tilbakefall av sykdommen, eller datoen for siste oppfølging når pasienten ikke utvikler tilbakefall av sykdommen.
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse per protokoll
Tidsramme: 3 år
|
Målt fra datoen for begynnelsen av studiebehandlingen (catumaxomab dag 0) til tilbakefall av sykdommen, eller datoen for siste oppfølging når pasienten ikke utvikler tilbakefall av sykdommen.
|
3 år
|
|
Første progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Som må registreres retrospektivt, målt fra datoen for den første behandlingen for eggstokkreft (neoadjuvant kjemoterapi eller cytoreduktiv kirurgi) til datoen for første tilbakefall av sykdommen.
|
3 år
|
|
Varighet av det behandlingsfrie intervallet
Tidsramme: 3 år
|
Målt fra datoen for administrering av siste dose av catumaxomab til datoen for begynnelsen av den påfølgende bergingsbehandlingen.
|
3 år
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år
|
Målt fra datoen for første administrasjon av studiebehandlingen (catumaxomab dag 0) til pasientens død.
|
3 år
|
|
Forekomst, intensitet og årsaksforhold for alle uønskede hendelser.
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten, intensiteten og mulig årsakssammenheng for hver bivirkning (AE).
AE vil bli vurdert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC), versjon 4.0.
|
3 år
|
|
Terapeutisk etterlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Overholdelse og prosentandel av pasienter som får den fjerde dosen av catumaxomab i samsvar med behandlingsplanen, dag 10.
|
3 år
|
|
Nivået av celler involvert i immunresponsen
Tidsramme: 3 år
|
Nivået av celler som er involvert i immunresponsen, inkludert underpopulasjoner av T-lymfocytter, B-lymfocytter, "natural killer"-celler og antigen-prosesserende celler målt i en prøve av eggstokkreft (valgfri studie)
|
3 år
|
|
Intervall mellom administrering av siste dose kjemoterapi og begynnelsen av behandlingen med catumaxomab
Tidsramme: 3 år
|
Intervall mellom administrering av siste dose kjemoterapi og begynnelsen av behandlingen med catumaxomab
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Ana Oaknin, Dra., Hospital de la Vall d'Hebron
- Studiestol: Antonio Gonzalez, Dr., M.D. Anderson
- Hovedetterforsker: Miguel Beltran, Dr., Institut Calatà d'Oncologia de Girona
- Hovedetterforsker: Yolanda García, Dra., Corporacio Sanitaria Parc Tauli
- Hovedetterforsker: Andrés Póveda, Dr., Instituto Valenciano de Oncología
- Hovedetterforsker: Ana Santaballa, Dra., Hospital Universitario La Fe de Valencia
- Hovedetterforsker: Mª Elena García, Dra., Hospital Jose Maria Morales Meseguer
- Hovedetterforsker: Andrés Redondo, Dr., Hospital Universitario La Paz
- Hovedetterforsker: Ana Herrero, Dra., Hospital Miguel Servet
- Hovedetterforsker: Juan Fernando Cuevas, Dr., Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
- Hovedetterforsker: Arantxa Gonzalez, Dra., Hospital Son Dureta
- Hovedetterforsker: Eva Guerra, Dra., Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Hovedetterforsker: Jesus García, Dr., Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
- Hovedetterforsker: Jose Angel Arranz, Dr., Hospital Gregorio Marañón
- Hovedetterforsker: Ana de Juan, Dra., Hospital Universitario de Valdecilla
- Hovedetterforsker: Antonio Casado, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
- Hovedetterforsker: César Mendiola, Dr., Hospital Universitario 12 de Octubre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
- Gastrointestinale midler
- Catumaxomab
Andre studie-ID-numre
- GEICO-1001
- 2010-018478-19 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .