2차 또는 3차 임상 질환 관해에서 난소암 환자의 통합 요법으로서 Catumaxomab
상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자의 2차 또는 3차 완전 임상 질환 관해 환자의 통합 요법으로서 복강내 Catumaxomab의 2상
연구 개요
상세 설명
상피성 난소암은 가장 치명적인 악성 부인과 종양이며 여성에서 암으로 인한 사망의 네 번째로 흔한 원인입니다. 가장 높은 발병률은 동유럽과 북유럽, 그리고 United Status에서 관찰됩니다. 스페인에서는 2002년에 3,262건의 새로운 사례가 진단되었고 2015년에는 그 수치가 3,722건으로 증가할 것으로 예상됩니다(Globocan 2002, International Agency for Research on Cancer -IARC).
난소암 환자의 대다수는 진행된 단계에서 진단되고 최대 세포감소 수술에 이어 복강내 및/또는 정맥내 화학요법으로 치료됩니다. 표준 화학요법으로 간주되는 것은 백금(카보플라틴 또는 시스플라틴)과 탁산(일반적으로 파클리탁셀)으로 구성됩니다(Ozols, 2003; Armstrong 2006). 많은 환자들이 초기 치료에 반응하지만 대다수는 질병의 후속 재발을 경험하므로 질병이 완전히 불응성으로 전환될 때까지 질병을 통제하기 위한 시도로 연속적인 구제 요법으로 치료해야 합니다(Markman, 2004). 환자의 20-30%만이 현재 치료법으로 완치될 수 있기 때문에 새로운 치료법 및/또는 치료 전략을 조사하고 개발해야 합니다(Yap, 2009).
세포감소 수술과 백금 기반 화학요법에 기초한 초기 치료로 대부분의 환자가 질병의 완전한 관해를 달성하지만 최적이 아닌 세포감소 수술을 받은 환자의 90%와 최적 세포감소 수술을 받은 환자의 70%가 초기에 재발합니다. 24개월. 결과를 개선하기 위해 조사 중인 치료 전략 중 하나는 후속 재발의 위험을 줄이기 위해 질병의 완전한 반응을 달성한 환자에게 강화 또는 유지 치료를 시행하는 것입니다(Sabbatini, 2006).
지난 몇 년 동안 구제 화학 요법으로 얻은 두 번째 또는 세 번째 완전한 임상 관해에 따른 강화 또는 유지 치료의 가능한 치료 효과를 조사하는 것이 첫 번째 완전한 임상 반응에 적용되는 동일한 전략에 비해 몇 가지 이점을 제공한다는 다양한 연구가 확립되었습니다. 2차 또는 3차 완전 반응 후 무진행 생존의 중앙값은 10개월로 더 짧고 예측 가능하며, 더욱이 재발은 실질적으로 보편적입니다(Markman 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008). .
Catumaxomab은 불응성 종양 및 재발성 악성 복수가 있는 환자, 즉 매우 진행된 질병, 큰 종양 및 치료 옵션이 없는 환자에서 효과적인 것으로 입증되었습니다. 이러한 임상 조건은 면역 기반 요법을 연구하기에는 최악이므로 더 유리한 조건에서 catumaxomab의 효능을 연구하는 것이 논리적으로 보입니다.
2차 또는 3차 완전 관해 상태의 난소암 환자는 통합 치료로서 catumaxomab의 복강내 투여를 조사하기에 더 적합한 모집단일 수 있습니다. , 2009). 2. 이 환자들은 표준 화학 요법으로 제거할 수 없는 최소한의 잔류 질병을 나타내며 실질적으로 모든 환자에서 후속 재발의 원인이 되며 무진행 생존 기간 중앙값은 10개월입니다(Markman, 2004; Harrison, 2007). 3. 복막강은 난소암의 잔여 질환 및/또는 재발에 대한 매우 일반적인 위치입니다(Ferrandina, 2006). 4. 복막강에 거시적 질병이 없으면 혈액 수준에서 catumaxomab의 더 큰 흡수를 가져올 수 있으며, 더 큰 독성 위험을 수반하지 않고 전신 수준에서 더 큰 효능이 있다고 가정할 수 있습니다(Heiss, 2008; Lordick, 2008).
이 2상 연구의 의도는 무진행 생존율, 12세, 18세, 24개월, 카투막소맙 병합 후 얻은 무진행 생존 기간과 첫 번째 완전 관해에서 관찰된 기간을 각 환자에 대해 개별적으로 비교합니다. 18개월 및 24개월에 상당 비율의 무진행 환자와 함께 14개월 이상의 무진행 생존 중앙값을 관찰하는 경우, 이후에 카투막소맙을 사용한 통합의 3상 연구를 설계할 가능성을 평가할 것입니다. .
카투막소맙의 내약성을 개선하기 위해 각 카투막소맙 주입 전에 저용량 코르티코이드로 전처치를 실시합니다. 낮은 용량의 코르티코이드는 catumaxomab의 효능을 방해하지 않는 것으로 나타났지만 TNF-α(종양 괴사 인자 알파)와 같은 특정 사이토카인의 방출을 줄임으로써 관련 부작용을 줄일 수 있습니다(Waltz, 2005).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, 스페인, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, 스페인, 28033
- M.D. Anderson
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Mallorca, 스페인, 07014
- Hospital Son Dureta
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Murcia, 스페인, 30008
- Hospital Jose Maria Morales Meseguer
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Santander, 스페인, 39008
- Hospital Universitario de Valdecilla
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Santiago de Compostela, 스페인, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia, 스페인, 46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Valencia, 스페인, 46009
- Hospital Universitario La Fe de Valencia
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Barcelona
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Girona, Barcelona, 스페인, 17007
- Institut Catala D'Oncologia de Girona
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Sabadell, Barcelona, 스페인, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Madrdi
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Madrid, Madrdi, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid
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Alcorcon, Madrid, 스페인, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 사전 동의.
- 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암의 초기 조직병리학적 진단
- 여성 ≥ 18세
- ECOG 수행 상태 ≤ 1(Eastern Cooperative Oncology Groupperformance)
- 1차 요법의 일부로 시행되는 백금 기반 화학 요법과 병용되는 1차 요법으로서의 초기 외과적 세포 축소.
2차 또는 3차 화학요법(백금 기반이든 아니든)으로 2차 또는 3차 완전 반응을 달성한 재발성 질병으로 나타나는 1차 치료의 실패.
2차 또는 3차 화학요법에 대한 완전 반응은 암 지속의 무증상, 정상 CA-125(암 항원 125), 건강 검진 음성, TAC에서 질병의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
- 최소 4주기의 2차 또는 3차 화학요법을 실시해야 합니다.
- 2차 또는 3차 화학요법과 함께 1차 또는 2차 재발 시 수행되는 수술은 허용됩니다.
제외 기준:
- 급성 또는 만성 감염
- 암 화학 요법 및/또는 방사선 요법과의 병용 치료
- 최초 주입 후 28일 이내에 시험용 제품에 노출
- 뮤린 단클론 항체로 이전 치료
- 부적절한 신장 기능: 크레아티닌 >1.5 정상 상한[ULN] 및/또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
- 부적절한 간 기능(AST, ALT, >2.5 xULN; 빌리루빈 >1.5 xULN), 저알부민혈증 < 3g/dL
- 혈소판
- Hb < 8g/dL 및 PTT > 2 x ULN
- 지난 30일 이내에 폐쇄된 장 또는 증상이 있는 하위 폐색된 장을 가진 환자.
- 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함한 중대한 심혈관 질환 또는 심실성 부정맥 병력
- 프로토콜을 완전히 준수할 수 없거나 따르지 않습니다.
- 연구자의 판단에 따라 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동반 질환
- 피험자가 서면 동의서를 제공하고/하거나 연구 절차를 준수할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 종류의 장애
- 최초 주입 전 지난 28일(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 연구 제품, 암, 화학 요법 또는 방사선 요법에 노출
- 카투막소맙 또는 유사 항체에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
- 장기간 지속되는 스테로이드 치료(≥ 7일), 환자는 단계적 중단 후에만 포함되어야 하며 최소 5일 동안 스테로이드가 없어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카투막소맙
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카투막소맙: 다음 투여량으로 복강내 카테터를 통해 3시간 동안 투여되는 11일 동안 카투막소맙의 4회 복강내 주입: 1) 0일에 10µg. 2) 3일에 20µg. 3) 7일에 50µg. 4) 10일차에 200㎍.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 3 년
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프로토콜에 따른 무진행 생존 기간은 통합 치료 시작(카투막소맙 0일)부터 질병의 재발 또는 재발이 발생하지 않는 환자의 마지막 추적 관찰까지의 기간으로 정의됩니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 무진행 생존(2PFS)
기간: 3 년
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두 번째 완전관해 환자의 경우, 첫 번째 재발에 대한 치료 시작부터 질병의 두 번째 재발 날짜 또는 환자가 질병의 재발이 발생하지 않는 마지막 추적 날짜까지 측정됩니다.
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3 년
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3차 무진행 생존(3PFS)
기간: 3 년
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세 번째 완전관해 환자의 경우, 두 번째 재발에 대한 치료 시작부터 질병의 세 번째 재발 날짜 또는 환자가 질병의 재발이 발생하지 않는 마지막 추적 관찰 날짜까지 측정됩니다.
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3 년
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프로토콜 당 무진행 생존
기간: 3 년
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연구 치료 시작일(카투막소맙 0일)부터 질병의 재발 또는 환자가 질병의 재발을 나타내지 않는 마지막 추적 관찰 날짜까지 측정됩니다.
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3 년
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첫 무진행 생존
기간: 3 년
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난소암에 대한 초기 치료(신보조 화학요법 또는 세포감소 수술) 날짜부터 질병의 첫 재발 날짜까지 측정하여 후향적으로 기록해야 합니다.
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3 년
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무치료 기간
기간: 3 년
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카투막소맙의 마지막 투여일로부터 다음 구제 치료 시작일까지 측정.
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3 년
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전반적인 생존율
기간: 3 년
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연구 치료제의 첫 번째 투여일(catumaxomab 0일)부터 환자가 사망할 때까지 측정됩니다.
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3 년
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모든 부작용의 발생률, 강도 및 인과관계.
기간: 3 년
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모든 부작용(AE)의 발생률, 강도 및 가능한 원인.
AE는 국립 암 연구소(NCI) 공통 독성 기준(CTC) 버전 4.0에 따라 평가됩니다.
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3 년
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치료 순응도
기간: 3 년
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10일째 치료 계획에 따라 카투막소맙의 4차 용량을 투여받는 환자의 순응도 및 비율.
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3 년
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면역 반응에 관여하는 세포의 수준
기간: 3 년
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난소암 샘플에서 측정된 T 림프구, B 림프구, "자연 살해" 세포 및 항원 처리 세포의 하위 집단을 포함하여 면역 반응에 관여하는 세포의 수준(선택적 연구)
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3 년
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화학 요법의 마지막 용량 투여와 카투막소맙 치료 시작 사이의 간격
기간: 3 년
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화학 요법의 마지막 용량 투여와 카투막소맙 치료 시작 사이의 간격
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Ana Oaknin, Dra., Hospital de la Vall d'Hebron
- 연구 의자: Antonio Gonzalez, Dr., M.D. Anderson
- 수석 연구원: Miguel Beltran, Dr., Institut Calatà d'Oncologia de Girona
- 수석 연구원: Yolanda García, Dra., Corporacio Sanitaria Parc Tauli
- 수석 연구원: Andrés Póveda, Dr., Instituto Valenciano de Oncologia
- 수석 연구원: Ana Santaballa, Dra., Hospital Universitario La Fe de Valencia
- 수석 연구원: Mª Elena García, Dra., Hospital Jose Maria Morales Meseguer
- 수석 연구원: Andrés Redondo, Dr., Hospital Universitario La Paz
- 수석 연구원: Ana Herrero, Dra., Hospital Miguel Servet
- 수석 연구원: Juan Fernando Cuevas, Dr., Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
- 수석 연구원: Arantxa Gonzalez, Dra., Hospital Son Dureta
- 수석 연구원: Eva Guerra, Dra., Hospital Universitario Ramon y Cajal
- 수석 연구원: Jesus García, Dr., Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
- 수석 연구원: Jose Angel Arranz, Dr., Hospital Gregorio Marañón
- 수석 연구원: Ana de Juan, Dra., Hospital Universitario de Valdecilla
- 수석 연구원: Antonio Casado, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
- 수석 연구원: César Mendiola, Dr., Hospital Universitario 12 de Octubre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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