Katumaksomabi konsolidoivana terapiana potilailla, joilla on munasarjasyöpä toisen tai kolmannen kliinisen taudin remissiossa

Epiteelin munasarjasyöpä on tappavin pahanlaatuinen gynekologinen kasvain ja neljänneksi yleisin naisten syöpäkuolemien syy. Korkeimmat ilmaantuvuusluvut ovat Itä- ja Pohjois-Euroopassa sekä Yhdysvalloissa. Espanjassa diagnosoitiin 3 262 uutta tapausta vuonna 2002, ja luvun odotetaan nousevan 3 722 tapaukseen vuonna 2015 (Globocan 2002, International Agency for Research on Cancer -IARC).

Suurin osa potilaista, joilla on munasarjasyöpä, diagnosoidaan edenneessä vaiheessa, ja heitä hoidetaan maksimaalisella sytoreduktiivisella leikkauksella, jota seuraa intraperitoneaalinen ja/tai suonensisäinen kemoterapia. Tavallisena kemoterapiana pidetään platinaa (karboplatiinia tai sisplatiinia) yhdistettynä taksaaniin, yleensä paklitakseliin (Ozols, 2003; Armstrong 2006). Vaikka monet potilaat reagoivat alkuperäiseen hoitoon, suurin osa kokee taudin myöhempää uusiutumista, minkä vuoksi heitä on hoidettava peräkkäisillä pelastushoidoilla, jotta tautia yritetään hallita, kunnes se muuttuu täysin tulenkestäväksi (Markman, 2004). Vain 20-30 % potilaista voidaan parantaa nykyisillä hoidoilla, minkä vuoksi on tarpeen tutkia ja kehittää uusia hoitoja ja/tai hoitostrategioita (Yap, 2009).

Vaikka ensimmäisellä sytoreduktiiviseen kirurgiaan ja platinapohjaiseen kemoterapiaan perustuvalla hoidolla suurin osa potilaista saavuttaa taudin täydellisen remission, 90 %:lla potilaista, joiden sytoreduktiivinen leikkaus on optimaalinen ja 70 %:lla optimaalinen sytoreduktiivinen leikkaus, uusiutuminen tapahtuu ensimmäisessä 24 kuukautta. Yksi tutkituista hoitostrategioista tulosten parantamiseksi on konsolidointi- tai ylläpitohoidon antaminen niille potilaille, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen sairauteensa myöhemmän uusiutumisen riskin vähentämiseksi (Sabbatini, 2006).

Muutaman viime vuoden aikana useat tutkimukset ovat osoittaneet, että toisen tai kolmannen täydellisen kliinisen remission jälkeisen konsolidointi- tai ylläpitohoidon mahdollisen terapeuttisen vaikutuksen tutkiminen pelastavalla kemoterapialla tuottaa useita etuja verrattuna samaan strategiaan, jota sovelletaan ensimmäiseen täydelliseen kliiniseen vasteeseen: etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani toisen tai kolmannen täydellisen vasteen jälkeen on lyhyempi ja ennakoitavampi -10 kuukautta -, ja lisäksi uusiutuminen on käytännössä universaalia (Markman 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008) .

Katumaksomabi on osoittautunut tehokkaaksi potilailla, joilla on refraktaariset kasvaimet ja toistuva pahanlaatuinen askites, eli potilailla, joilla on hyvin pitkälle edennyt sairaus, suuri kasvain ja joilla ei ole hoitovaihtoehtoja. Nämä kliiniset tilat ovat pahimpia minkä tahansa immuunipohjaisen hoidon tutkimiseen, joten näyttää loogiselta tutkia katumaksomabin tehoa suotuisammissa olosuhteissa.

Potilaat, joilla on toisessa tai kolmannessa täydellisessä remissiossa oleva munasarjasyöpä, voivat olla sopivampi populaatio tutkimaan katumaksomabin intraperitoneaalista antoa konsolidointihoitona: 1. 100 % epiteelin munasarjasyövistä ekspressoi EpCAM:ia (epiteliaalisten solujen adheesiomolekyyli) (Kim, 2003; Bellone) , 2009). 2. Näillä potilailla on minimaalinen jäännössairaus, jota ei voida poistaa tavanomaisella kemoterapialla, ja se on vastuussa myöhemmästä uusiutumisesta käytännössä jokaisella potilaalla, ja mediaani etenemisvapaa eloonjääminen on 10 kuukautta (Markman, 2004; Harrison, 2007). 3. Peritoneaaliontelo on hyvin yleinen paikka munasarjasyövän jäännössairaudelle ja/tai uusiutumiselle (Ferrandina, 2006). 4. Makroskooppisen taudin puuttuminen vatsaontelossa voi saada aikaan katumaksomabin suuremman imeytymisen veren tasolla, ja hypoteettisesti suurempi teho systeemisellä tasolla ilman suurempaa toksisuuden riskiä (Heiss, 2008; Lordick, 2008).

Tämän vaiheen II tutkimuksen tarkoituksena on arvioida katumaksomabilla tehdyn konsolidointihoidon kliinistä hyötyä potilailla, joilla on epiteelin munasarjasyöpä toisessa tai kolmannessa täydellisessä remissiossa, mittaamalla taudin etenemisvapaa eloonjääminen, taudin etenemisestä vapaiden potilaiden prosenttiosuus 12, 18 ja 24 kuukautta ja vertaamalla yksilöllisesti kunkin potilaan etenemisvapaan eloonjäämisen kestoa katumaksomabilla konsolidoinnin jälkeen hänen ensimmäisen täydellisen remission aikana havaittuun kestoon. Jos havaitsemme etenemisvapaan eloonjäämisen mediaaniksi 14 kuukautta tai enemmän, ja siihen liittyy merkittävä prosenttiosuus etenemisvapaista potilaista 18 ja 24 kuukauden kohdalla, arvioimme mahdollisuutta suunnitella myöhemmin vaiheen III tutkimus katumaksomabilla tapahtuvasta konsolidaatiosta. .

Katumaksomabin siedettävyyden parantamiseksi esilääkitys annetaan pieniannoksisilla kortikoidilla ennen jokaista katumaksomabin infuusiota. Pienet kortikoidiannokset eivät ole osoittaneet häiritsevän katumaksomabin tehoa, mutta vähentämällä tiettyjen sytokiinien, kuten TNF-α:n (Tumor Necrosis Factor Alfa) vapautumista, ne voivat vähentää niihin liittyviä haittavaikutuksia (Waltz, 2005).