Katumaxomab jako konsolidační terapie u pacientek s rakovinou vaječníků ve druhé nebo třetí klinické remisi
Fáze II intraperitoneálního katumaxomabu jako konsolidační terapie u pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem v druhé nebo třetí kompletní klinické remisi
Přehled studie
Detailní popis
Epiteliální karcinom vaječníků je nejsmrtelnějším zhoubným gynekologickým nádorem a čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen. Nejvyšší incidence je pozorována ve východní a severní Evropě a ve Spojených státech amerických. Ve Španělsku bylo v roce 2002 diagnostikováno 3 262 nových případů a očekává se, že toto číslo vzroste na 3 722 případů v roce 2015 (Globocan 2002, Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny – IARC).
Většina pacientek s rakovinou vaječníků je diagnostikována v pokročilém stádiu a jsou léčeni maximální cytoredukční operací následovanou intraperitoneální a/nebo intravenózní chemoterapií. To, co je považováno za standardní chemoterapii, se skládá z platiny (karboplatiny nebo cisplatiny) kombinované s taxanem, obvykle paklitaxelem (Ozols, 2003; Armstrong 2006). Ačkoli mnoho pacientů reaguje na počáteční léčbu, u většiny dochází k následné recidivě onemocnění, což je důvod, proč musí být léčeni postupnými záchrannými terapiemi ve snaze ovládnout onemocnění, dokud není převedeno na zcela refrakterní (Markman, 2004). Pouze 20–30 % pacientů může být vyléčeno současnými způsoby léčby, a proto je nutné zkoumat a vyvíjet nové způsoby léčby a/nebo léčebné strategie (Yap, 2009).
Přestože při počáteční léčbě založené na cytoredukční operaci a chemoterapii na bázi platiny dosáhne velká většina pacientů kompletní remise onemocnění, u 90 % pacientů se suboptimální cytoredukční operací a 70 % pacientů s optimální cytoredukční operací dojde k recidivě v prvním 24 měsíců. Jednou z léčebných strategií, které se zkoumají, aby se pokusily zlepšit výsledky, je podávání konsolidační nebo udržovací léčby těm pacientům, kteří dosáhli kompletní odpovědi na své onemocnění, aby se snížilo riziko následné recidivy (Sabbatini, 2006).
V posledních několika letech různé studie prokázaly, že zkoumání možného terapeutického účinku konsolidační nebo udržovací léčby po druhé nebo třetí kompletní klinické remisi, dosažené záchrannou chemoterapií, přináší několik výhod oproti stejné strategii aplikované na první kompletní klinickou odpověď: medián přežití bez progrese po druhé nebo třetí kompletní odpovědi je kratší a předvídatelnější -10 měsíců- a navíc je recidiva prakticky univerzální (Markman 2004; Harrison, 2007; Levine, 2007; Markman, 2008; Juretza, 2008) .
Katumaxomab se osvědčil u pacientů s refrakterními nádory a recidivujícím maligním ascitem, tedy u pacientů s velmi pokročilým onemocněním, velkým nádorem a bez možnosti léčby. Tyto klinické stavy jsou nejhorší pro výzkum jakékoli imunitní terapie, a proto se zdá logické zkoumat účinnost katumaxomabu za příznivějších podmínek.
Pacientky s ovariálním karcinomem ve druhé nebo třetí kompletní remisi mohou být vhodnější populací pro zkoumání intraperitoneálního podávání katumaxomabu jako konsolidační léčby: 1. 100 % epiteliálních ovariálních karcinomů exprimuje EpCAM (epiteliální buněčné adhezní molekuly) (Kim, 2003; Bellone , 2009). 2. Tito pacienti představují minimální reziduální onemocnění, které nelze eliminovat standardní chemoterapií a je odpovědné za následnou recidivu prakticky u každého pacienta s mediánem přežití bez progrese 10 měsíců (Markman, 2004; Harrison, 2007). 3. Peritoneální dutina je velmi častou lokalizací reziduálního onemocnění a/nebo recidivy rakoviny vaječníků (Ferrandina, 2006). 4. Absence makroskopického onemocnění v peritoneální dutině může způsobit větší absorpci katumaxomabu na krevní úrovni s hypoteticky vyšší účinností na systémové úrovni, aniž by to znamenalo větší riziko toxicity (Heiss, 2008; Lordick, 2008).
Záměrem této studie fáze II je odhadnout klinický přínos konsolidační léčby katumaxomabem u pacientek s epiteliálním karcinomem ovaria ve druhé nebo třetí kompletní remisi měřením přežití bez progrese, procenta pacientek bez progrese ve 12, 18 a 24 měsíců a individuálně u každé pacientky porovnala trvání přežití bez progrese získané po konsolidaci katumaxomabem s přežitím pozorovaným u její první kompletní remise. Pokud pozorujeme medián přežití bez progrese rovný nebo větší než 14 měsíců, doprovázený významným procentem pacientů bez progrese v 18. a 24. měsíci, posoudíme možnost následného návrhu studie fáze III konsolidace katumaxomabem .
Pro zlepšení snášenlivosti katumaxomabu bude před každou infuzí katumaxomabu podávána premedikace nízkými dávkami kortikoidů. Ukázalo se, že nízké dávky kortikoidů neinterferují s účinností katumaxomabu, ale snížením uvolňování určitých cytokinů, jako je TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha), mohou snížit související nežádoucí účinky (Waltz, 2005).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28033
- M.D. Anderson
-
Mallorca, Španělsko, 07014
- Hospital Son Dureta
-
Murcia, Španělsko, 30008
- Hospital Jose Maria Morales Meseguer
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Hospital Universitario La Fe de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Girona, Barcelona, Španělsko, 17007
- Institut Catala d'Oncologia de Girona
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Madrdi
-
Madrid, Madrdi, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Španělsko, 28922
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Počáteční histopatologická diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu
- Ženy ≥ 18 let
- Stav výkonnosti ECOG ≤ 1 (výkon východní kooperativní onkologické skupiny)
- Počáteční chirurgická cytoredukce jako primární léčba v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny podávanou jako součást primární terapie.
Selhání primární léčby projevující se recidivujícím onemocněním, které dosáhlo druhé nebo třetí kompletní odpovědi chemoterapií druhé nebo třetí linie (na bázi platiny nebo bez ní).
Úplná odpověď na chemoterapii druhé nebo třetí linie je definována jako nepřítomnost symptomů perzistence rakoviny, normální CA-125 (rakovinný antigen 125), negativní lékařské vyšetření a žádný důkaz onemocnění v TAC.
- Musí být podány alespoň 4 cykly chemoterapie druhé nebo třetí linie
- Operace provedená při prvním nebo druhém relapsu ve spojení s chemoterapií druhé nebo třetí linie je povolena.
Kritéria vyloučení:
- Akutní nebo chronická infekce
- Souběžná léčba chemoterapií a/nebo radioterapií rakoviny
- Expozice hodnocenému přípravku do 28 dnů od první infuze
- Předchozí léčba myšími monoklonálními protilátkami
- Nedostatečná funkce ledvin: kreatinin >1,5 horní hranice normy [ULN] a/nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- Nedostatečná funkce jater (AST, ALT, > 2,5 x ULN; bilirubin > 1,5 x ULN), hypoalbuminémie < 3 g/dl
- Krevní destičky
- Hb < 8 g/dl a PTT > 2 x ULN
- Pacienti s okluzivním střevem nebo symptomatickým subokluzivním střevem během posledních 30 dnů.
- Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie
- Neschopnost nebo ochotu plně dodržovat protokol.
- Jakékoli komorbidní onemocnění, které by podle úsudku výzkumníka zvýšilo riziko toxicity
- Jakýkoli druh poruchy, který ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie
- Expozice hodnocenému produktu, rakovině, chemoterapii nebo radioterapii během posledních 28 dnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před první infuzí
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na katumaxomab nebo podobné protilátky
- Dlouhotrvající léčba steroidy (≥ 7 dní), pacienti by měli být zařazeni pouze po postupném vysazování a bez steroidů po dobu minimálně 5 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Katumaxomab
|
Katumaxomab: 4 intraperitoneální infuze katumaxomabu po dobu 11 dnů podávané v období 3 hodin intraperitoneálním katétrem s následující dávkou: 1) 10 µg v den 0. 2) 20 µg v den 3. 3) 50 µg v den 7. 4) 200 ug v den 10.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
|
Přežití bez progrese podle protokolu je definováno jako období od zahájení konsolidační léčby (katumaxomab Den 0) a recidivy onemocnění nebo posledního sledování u pacientů, u kterých se recidiva nerozvinula.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Druhé přežití bez progrese (2PFS)
Časové okno: 3 roky
|
U pacientů ve druhé kompletní remisi, měřeno od začátku léčby pro první recidivu do data druhé recidivy onemocnění nebo do data poslední kontroly, kdy se u pacienta recidiva onemocnění nerozvine.
|
3 roky
|
|
Třetí přežití bez progrese (3PFS)
Časové okno: 3 roky
|
U pacientů ve třetí kompletní remisi, měřeno od začátku léčby pro druhou recidivu do data třetí recidivy onemocnění nebo do data poslední kontroly, kdy se u pacienta recidiva onemocnění nerozvine.
|
3 roky
|
|
Přežití bez progrese podle protokolu
Časové okno: 3 roky
|
Měřeno od data zahájení studijní léčby (katumaxomab Den 0) do recidivy onemocnění, nebo data poslední kontroly, kdy se u pacienta recidiva onemocnění nerozvine.
|
3 roky
|
|
První přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
Což je nutno zaznamenat zpětně, měřeno od data zahájení léčby karcinomu vaječníku (neoadjuvantní chemoterapie nebo cytoredukční operace) do data první recidivy onemocnění.
|
3 roky
|
|
Délka intervalu bez léčby
Časové okno: 3 roky
|
Měřeno od data podání poslední dávky katumaxomabu do data zahájení následující záchranné léčby.
|
3 roky
|
|
Celková míra přežití
Časové okno: 3 roky
|
Měřeno od data prvního podání studijní léčby (katumaxomab Den 0) do smrti pacienta.
|
3 roky
|
|
Incidence, intenzita a příčina každé nežádoucí příhody.
Časové okno: 3 roky
|
Incidence, intenzita a možná kauzalita každé nežádoucí příhody (AE).
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle Common Toxicity Criteria (CTC) Národního institutu pro rakovinu (NCI), verze 4.0.
|
3 roky
|
|
Terapeutická compliance
Časové okno: 3 roky
|
Compliance a procento pacientů, kterým byla podána 4. dávka katumaxomabu v souladu s plánem léčby, 10. den.
|
3 roky
|
|
Úroveň buněk zapojených do imunitní odpovědi
Časové okno: 3 roky
|
Hladina buněk zapojených do imunitní odpovědi, včetně subpopulací T lymfocytů, B lymfocytů, „natural killer“ buněk a buněk zpracovávajících antigen měřená ve vzorku rakoviny vaječníků (volitelná studie)
|
3 roky
|
|
Interval mezi podáním poslední dávky chemoterapie a začátkem léčby katumaxomabem
Časové okno: 3 roky
|
Interval mezi podáním poslední dávky chemoterapie a začátkem léčby katumaxomabem
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ana Oaknin, Dra., Hospital de la Vall d'Hebron
- Studijní židle: Antonio Gonzalez, Dr., M.D. Anderson
- Vrchní vyšetřovatel: Miguel Beltran, Dr., Institut Calatà d'Oncologia de Girona
- Vrchní vyšetřovatel: Yolanda García, Dra., Corporacio Sanitaria Parc Tauli
- Vrchní vyšetřovatel: Andrés Póveda, Dr., Instituto Valenciano de Oncología
- Vrchní vyšetřovatel: Ana Santaballa, Dra., Hospital Universitario La Fe de Valencia
- Vrchní vyšetřovatel: Mª Elena García, Dra., Hospital Jose Maria Morales Meseguer
- Vrchní vyšetřovatel: Andrés Redondo, Dr., Hospital Universitario La Paz
- Vrchní vyšetřovatel: Ana Herrero, Dra., Hospital Miguel Servet
- Vrchní vyšetřovatel: Juan Fernando Cuevas, Dr., Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
- Vrchní vyšetřovatel: Arantxa Gonzalez, Dra., Hospital Son Dureta
- Vrchní vyšetřovatel: Eva Guerra, Dra., Hospital Universitario Ramón y Cajal
- Vrchní vyšetřovatel: Jesus García, Dr., Hospital Universitario Fundación Alcorcón
- Vrchní vyšetřovatel: Jose Angel Arranz, Dr., Hospital Gregorio Marañón
- Vrchní vyšetřovatel: Ana de Juan, Dra., Hospital Universitario de Valdecilla
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Casado, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
- Vrchní vyšetřovatel: César Mendiola, Dr., Hospital Universitario 12 de Octubre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Gastrointestinální látky
- Katumaxomab
Další identifikační čísla studie
- GEICO-1001
- 2010-018478-19 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Katumaxomab
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fred Hutchinson Cancer Center; International AIDS Vaccine Initiative; HIV Vaccine... a další spolupracovníciDokončeno