再発性または持続性の子宮がん患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩
2019年8月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
子宮の再発または持続性癌肉腫の治療におけるパゾパニブ（NSC # 737754）の第II相評価
この第 II 相試験では、パゾパニブ塩酸塩が、再発した、または治療に反応しなかった子宮がん患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
パゾパニブ塩酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
パゾパニブ塩酸塩はまた、腫瘍への血流を遮断することにより、子宮がんの増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 子宮の持続性または再発性の癌肉腫患者におけるパゾパニブの活性を、少なくとも 6 か月間無増悪生存した患者の割合と、客観的な腫瘍反応 (完全または部分的) が得られた患者の割合によって評価すること。 .
副次的な目的:
I. Common Terminology Criteria of Adverse Events バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) によって評価された有害事象の頻度と重症度を判断する。
Ⅱ． 無増悪生存期間と全生存期間を決定すること。
概要: これは多施設研究です。
患者は、1～28日目に1日1回(QD)パゾパニブ塩酸塩を経口(PO)で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Florida Hospital Orlando
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Oncology Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
- MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Michigan Cancer Research Consortium CCOP
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Dearborn、Michigan、アメリカ、48124
- Oakwood Hospital and Medical Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48236
- Saint John Hospital and Medical Center
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Flint、Michigan、アメリカ、48502
- Hurley Medical Center
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Flint、Michigan、アメリカ、48532
- Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
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Grand Blanc、Michigan、アメリカ、48439
- Genesys Regional Medical Center
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Jackson、Michigan、アメリカ、49201
- Allegiance Health
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Lansing、Michigan、アメリカ、48912
- Sparrow Hospital
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Livonia、Michigan、アメリカ、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
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Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
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Port Huron、Michigan、アメリカ、48060
- Saint Joseph Mercy Port Huron
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Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
- Saint Mary's of Michigan
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Warren、Michigan、アメリカ、48093
- Saint John Macomb-Oakland Hospital
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Missouri
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- CoxHealth South Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Camden、New Jersey、アメリカ、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- MetroHealth Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Riverside Methodist Hospital
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Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- Lake University Ireland Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Memorial Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的に確認された持続性または再発性の子宮癌肉腫を持っている必要があります。許容可能な組織型は、癌肉腫 (悪性混合ミュラー管腫瘍)、同種または異種型として定義されます
患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
- 測定可能な疾患は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) (バージョン 1.1) によって定義されます。
- 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
- -各病変は、コンピューター断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合は10 mm以上、胸部X線で測定した場合は20 mm以上でなければなりません
- CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません
-患者は、RECISTバージョン1.1で定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される少なくとも1つの「標的病変」を持っている必要があります
- 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間の持続を確認するために生検が取得されていない限り、「非標的」病変として指定されます
-患者は、より優先度の高い婦人科腫瘍学グループ（GOG）プロトコルに適格であってはなりません（存在する場合）
- 一般に、これは、同じ患者集団に対する進行中の GOG 第 III 相プロトコルまたは希少腫瘍プロトコルを指します。
- -患者のGOGパフォーマンスステータスは0、1、または2でなければなりません
最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復
- 患者は、抗生物質を必要とする活動性の感染症にかかっていない必要があります（合併症のない尿路感染症[UTI]を除く）
- -悪性腫瘍に向けられたホルモン療法は、登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります
- 悪性腫瘍に向けられたその他の以前の治療（化学療法）は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります
- 患者が大手術を受けてから少なくとも 4 週間が経過している必要があります (例: 大手術: 子宮摘出術、肺結節の切除 - 小手術: 中心静脈アクセスカテーテルの配置)
- 患者は、癌肉腫の管理のための以前の化学療法レジメンを 1 つ受けていなければなりません。初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます
患者は、以下の定義に従って、再発性または持続性疾患の管理のための追加の細胞毒性レジメンを 1 つ受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。
- 細胞毒性レジメンには、分裂細胞の遺伝的および/または有糸分裂装置を標的とし、骨髄および/または胃腸粘膜に用量制限毒性をもたらす任意の薬剤が含まれます
- 注：この非細胞毒性試験の患者は、上記で定義したように、再発性または持続性疾患の管理のために 1 つの追加の細胞毒性化学療法レジメンを受けることが許可されています。ただし、生物学的化合物の新しい性質により、患者は追加の細胞毒性治療を受ける前に、二次非細胞毒性試験に登録することをお勧めします
- 患者は、再発性または持続性疾患の管理のために細胞毒性のない化学療法を受けていてはなりません。 -以前のホルモン療法は許可されています
- -絶対好中球数（ANC）が1,500 / mcL以上
- 100,000/mcL以上の血小板
- 9 g/dL以上のヘモグロビン値
- -クレアチニンが1.5 x 施設の正常上限（ULN）以下
- -尿タンパク質/クレアチニン比（UPCR）は1未満でなければなりません（または尿タンパク質が1.0 g / 24時間未満）
- -1.5 x ULN以下のビリルビン（ギルバート症候群および間接ビリルビンの上昇のみが対象）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5 x ULN以下
- -2.5 x ULN以下のアルカリホスファターゼ
ULNより大きいビリルビンとULNより大きいAST / ALTの両方を持っている被験者は適格ではありません
- 具体的には、ビリルビンが ULN の 1 倍より大きく、ULN の 1.5 倍以下である場合、患者が適格であるためには、AST および ALT が ULN 以下でなければなりません。 AST および/または ALT が 1 x ULN より大きいが 2.5 x ULN 以下である場合、患者が適格であるためにはビリルビンが ULN 以下でなければなりません
- -国際正規化比（INR）が1.5 x ULN（または範囲内のINR、患者が安定した用量の治療用ワルファリンを服用している場合は通常2〜3）以下であるようなプロトロンビン時間（PT）および-部分トロンボプラスチン時間（PTT）が1.5 x ULN以下
- 甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症の病歴のある患者は、適格性の条件として最低2か月間安定した十分に制御された甲状腺機能を持っていなければならず、他のすべての患者は正常なベースライン甲状腺機能検査を受けなければなりません (甲状腺刺激ホルモン[TSH]、トリヨードチロニン[ T]3、T4)
- -患者は、承認されたインフォームドコンセントと、個人の健康情報の開示を許可する承認を理解し、署名する能力を持っている必要があります
- 入国前の要件を満たしている患者
患者は経口薬を服用および吸収できなければなりません。患者は次のことを明確にする必要があります。
- 腫瘍、放射線またはその他の条件によって誘発されたかどうかにかかわらず、錠剤を飲み込むのを困難にするあらゆる病変
- -吸収に影響を与える以前の外科的処置には、胃または小腸の大切除が含まれますが、これらに限定されません
- 活動性消化性潰瘍疾患
- 吸収不良症候群
- -患者は経口薬を服用および吸収できる必要があります
患者は次のことを明確にする必要があります。
- 腫瘍、放射線、またはその他の条件によって誘発されたかどうかにかかわらず、錠剤を飲み込むのを困難にするあらゆる病変
- -吸収に影響を与える以前の外科的処置には、胃または小腸の大切除が含まれますが、これらに限定されません
- 活動性消化性潰瘍疾患
- 吸収不良症候群
補正 QC (QTc) 延長および/または Torsades de pointes のリスクに関連する併用薬は、可能であれば中止するか、これらのリスクを伴わない薬と交換する必要があります。 Torsades de pointes のリスクの可能性がある薬を服用しなければならない患者は、失神などの QTc 延長の症状を注意深く観察する必要があります。
- -先天性QTc延長症候群の個人歴または家族歴がある患者は適格ではありません
- シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力な阻害剤は禁止されています。グレープフルーツ ジュースも CYP450 の阻害剤であり、パゾパニブと一緒に摂取すべきではありません。 CYP3A4 インデューサー: CYP3A4 の強力なインデューサーは禁止されています。シトクロム P450 (CYP) 基質: CYP3A4、シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー D、ポリペプチド 6 (CYP2D6)、またはシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 ( CYP2C8) は推奨されません
- -出産の可能性のある患者は、研究治療の前に妊娠検査で陰性でなければならず、研究治療を通じて効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります。妊娠中の女性はこの研究から除外されます
除外基準:
- パゾパニブによる治療歴がある患者
- 過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、非黒色腫皮膚癌を除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の患者は除外されます。 -以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする場合も除外されます
- 過去 3 年以内に子宮癌肉腫の治療以外で腹腔または骨盤のいずれかの部分に以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。 -乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に許可されます
- 過去 3 年以内に子宮癌肉腫の治療以外の腹部または骨盤腫瘍の化学療法を受けたことがある患者は除外されます。患者は、登録の3年以上前に完了し、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に、限局性乳癌に対する以前の補助化学療法を受けている可能性があります
-臨床的に重要な心血管疾患の患者;これも：
- -患者は、資格のために血圧（BP）が140 mmHg（収縮期）および90 mmHg（拡張期）以下でなければなりません
- -パゾパニブ療法の最初の日から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全
- -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）または抗不整脈薬を必要とする心不整脈の病歴;これには、心室拍数が制御された無症候性の心房細動は含まれません。
- 以前にアントラサイクリン（ドキソルビシンおよび/またはリポソームドキソルビシンなど）を投与された女性で、駆出率が施設の正常下限未満である女性は、研究から除外されます。 -ドキソルビシン（またはリポソームドキソルビシン）への過去の生涯曝露が300 mg / m ^ 2を超える患者は適格ではありません
- -CTCAEグレード2以上の末梢血管疾患
- -パゾパニブ療法の最初の日から6か月以内の脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血の病歴
- ベースライン QTc >= 480 ミリ秒の女性
- -登録前6か月以内の心臓血管形成術またはステント留置術の病歴; -登録前6か月以内の冠動脈バイパス移植手術の履歴
- -登録前6か月以内の動脈血栓症の患者
- -中枢神経系（CNS）疾患の身体検査で病歴または証拠がある患者 原発性脳腫瘍、標準的な医学療法または脳転移で制御されていない発作を含む
- 既知の出血性疾患、凝固障害、または主要な血管を含む腫瘍など、出血の危険性が高い、または出血のリスクが高い病状を有する患者
- 深刻な、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある患者;これには、パゾパニブ療法の最初の日付の28日前までの腹腔瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴が含まれます。過去に瘻孔や穿孔の原因となった根底に病変があり、修復されていない患者
- パゾパニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者は不適格です
- 看護中の患者; -授乳中の患者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後14日間は授乳を控える必要があります
以下を含む、消化管出血または消化管穿孔のリスクを高める可能性のある状態の患者：
- 活動性消化性潰瘍疾患
- -既知の消化管管腔内転移病変（消化管漿膜転移病変は許可されています）
- 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）
- -パゾパニブの初回投与前の8週間以内に2.5 mL（小さじ1/2）を超える喀血の病歴
- -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（パゾパニブ塩酸塩）
患者は、1～28日目にパゾパニブ塩酸塩のPO QDを受けます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的腫瘍反応（完全または部分的）
時間枠：測定可能な疾患の病変を追跡するために使用する場合は、最初の 6 か月間は 1 サイクルおきに CT スキャンまたは MRI。その後、dx の進行が確認されるまで 3 か月ごと。また、6 か月まで評価され、臨床的に必要な場合は繰り返します。
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RECIST 1.0による完全および部分的腫瘍反応。
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR
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測定可能な疾患の病変を追跡するために使用する場合は、最初の 6 か月間は 1 サイクルおきに CT スキャンまたは MRI。その後、dx の進行が確認されるまで 3 か月ごと。また、6 か月まで評価され、臨床的に必要な場合は繰り返します。
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6か月で無増悪生存期間（PFS）を達成した参加者の割合
時間枠：6ヵ月
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無増悪生存期間は、研究への参加から疾患の進行、死亡、または最後の接触日までの期間です。
進行は、Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) の Response Evaluation Criteria を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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6ヵ月
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グレード3以上の有害事象の患者数
時間枠：治療中のすべてのサイクル
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グレード 3 以上の有害事象は、CTCAE v4 によって等級付けされました。
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治療中のすべてのサイクル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：治療開始から病勢進行または死亡まで、最長 5 年間評価
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無増悪生存期間は、研究への参加から疾患の進行、死亡、または最後の接触日までの期間です
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治療開始から病勢進行または死亡まで、最長 5 年間評価
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全生存
時間枠：治療開始から死亡時または最終接触日までの時間、最大5年間評価
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研究への参加から死亡または最後の接触日までに観察された生存期間。
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治療開始から死亡時または最終接触日までの時間、最大5年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月23日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月6日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02658 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- GOG-0230D (その他の識別子：CTEP)
- CDR0000689585
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA027469 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。