Chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'utérus récurrent ou persistant

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinosarcome utérin histologiquement confirmé, persistant ou récurrent ; le type histologique acceptable est défini comme un carcinosarcome (tumeur müllérienne mixte maligne), de type homologue ou hétérologue

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable

  • La maladie mesurable est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1)
  • Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer)
  • Chaque lésion doit être supérieure ou égale à 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ou supérieure ou égale à 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire
  • Les ganglions lymphatiques doivent être supérieurs ou égaux à 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

• Les patients doivent avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST version 1.1

  • Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie

• Les patientes ne doivent pas être éligibles à un protocole de groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de priorité plus élevée, s'il en existe un

  • En général, il s'agirait de tout protocole GOG de phase III actif ou protocole de tumeur rare pour la même population de patients
• Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0, 1 ou 2

• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente

  • Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
  • Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement
  • Tout autre traitement antérieur (chimiothérapie) dirigé contre la tumeur maligne doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement
  • Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis que le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, majeure : hystérectomie, résection d'un nodule pulmonaire - mineur : placement d'un cathéter d'accès veineux central)
• Les patients doivent avoir eu un schéma chimiothérapeutique antérieur pour la prise en charge du carcinosarcome ; le traitement initial peut comprendre une chimiothérapie, une chimiothérapie et une radiothérapie et/ou une thérapie de consolidation/d'entretien ; la chimiothérapie administrée en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radio-sensibilisant SERA comptée comme un régime de chimiothérapie systémique

• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante selon la définition suivante :

  • Les régimes cytotoxiques comprennent tout agent qui cible l'appareil génétique et/ou mitotique des cellules en division, entraînant une toxicité dose-limitante pour la moelle osseuse et/ou la muqueuse gastro-intestinale
  • Remarque : les patients participant à cette étude non cytotoxique sont autorisés à recevoir un schéma de chimiothérapie cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante, telle que définie ci-dessus ; cependant, en raison de la nature nouvelle des composés biologiques, les patients sont encouragés à s'inscrire à des études non cytotoxiques de deuxième ligne avant de recevoir un traitement cytotoxique supplémentaire
  • Les patients ne doivent PAS avoir reçu de chimiothérapie non cytotoxique pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante ; une hormonothérapie antérieure est autorisée
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcL
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
• Taux d'hémoglobine supérieur ou égal à 9 g/dL
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Le rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) doit être inférieur à 1 (ou protéines urinaires inférieures à 1,0 g/24 heures)
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (seulement les sujets atteints du syndrome de Gilbert et d'élévations indirectes de la bilirubine sont éligibles)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN

• Les sujets qui ont À LA FOIS une bilirubine supérieure à la LSN et un AST/ALT supérieur à la LSN ne sont pas éligibles

  • Plus précisément, si la bilirubine est supérieure à 1 x LSN mais inférieure ou égale à 1,5 x LSN, ALORS l'AST et l'ALT doivent être inférieures ou égales à la LSN pour que le patient soit éligible ; si l'AST et/ou l'ALT sont supérieurs à 1 x LSN mais inférieurs ou égaux à 2,5 x LSN, ALORS la bilirubine doit être inférieure ou égale à la LSN pour que le patient soit éligible
• Temps de prothrombine (PT) tel que le rapport international normalisé (INR) soit inférieur ou égal à 1,5 x LSN (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique) et un temps de thromboplastine partiel (PTT) inférieur ou égal à 1,5 x LSN
• Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie/hyperthyroïdie doivent avoir eu une fonction thyroïdienne stable et bien contrôlée pendant au moins 2 mois comme condition d'éligibilité et tous les autres patients doivent avoir des tests de la fonction thyroïdienne de base normaux (hormone stimulant la thyroïde [TSH], triiodothyronine [ T]3, T4)
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Patients ayant satisfait aux exigences préalables à l'admission

• Les patients doivent être capables de prendre et d'absorber des médicaments par voie orale ; un patient doit être clair sur ce qui suit :

  • Toute lésion, qu'elle soit induite par une tumeur, une irradiation ou d'autres conditions, qui rend difficile l'ingestion de comprimés
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris, mais sans s'y limiter, la résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
  • Ulcère peptique actif
  • Syndrome de malabsorption
• Les patients doivent être capables de prendre et d'absorber des médicaments oraux

• Un patient doit être clair sur ce qui suit :

  • Toute lésion, qu'elle soit induite par une tumeur, une radiation ou d'autres conditions, qui rend difficile l'ingestion de comprimés
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris, mais sans s'y limiter, une résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
  • Ulcère peptique actif
  • Syndrome de malabsorption

• Toute médication concomitante associée à un risque d'allongement du CQ corrigé (QTc) et/ou de torsades de pointes doit être interrompue ou remplacée par des médicaments qui ne comportent pas ces risques, si possible ; les patients qui doivent prendre des médicaments avec un risque possible de torsades de pointes doivent être surveillés attentivement pour des symptômes d'allongement de l'intervalle QTc, tels que la syncope

  • Les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome congénital du QTc long ne sont PAS éligibles
• Les inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) sont interdits ; le jus de pamplemousse est également un inhibiteur du CYP450 et ne doit pas être pris avec le pazopanib ; Inducteurs du CYP3A4 : les inducteurs puissants du CYP3A4 sont interdits ; substrats du cytochrome P450 (CYP) : utilisation concomitante d'agents à fenêtre thérapeutique étroite qui sont métabolisés par le CYP3A4, le cytochrome P450, famille 2, sous-famille D, polypeptide 6 (CYP2D6), ou le cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 ( CYP2C8) n'est pas recommandé
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement à l'étude et accepter de pratiquer une forme efficace de contraception tout au long du traitement à l'étude ; les femmes enceintes sont exclues de cette étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement par pazopanib
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement du carcinosarcome utérin au cours des trois dernières années sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patientes ayant reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement d'un carcinosarcome utérin au cours des trois dernières années sont exclues ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique

• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ; Ceci comprend:

  • Les patients doivent avoir une pression artérielle (TA) ne dépassant pas 140 mmHg (systolique) et 90 mmHg (diastolique) pour être éligibles
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant le premier traitement par pazopanib
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire) ou d'arythmie cardiaque nécessitant des médicaments anti-arythmiques ; cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée
  • Les femmes qui ont déjà reçu de l'anthracycline (par exemple, doxorubicine et/ou doxorubicine liposomale) et qui ont une fraction d'éjection inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale seront exclues de l'étude ; les patients ayant une exposition antérieure à vie à la doxorubicine (ou à la doxorubicine liposomale) supérieure à 300 mg/m^2 ne sont PAS éligibles
  • Maladie vasculaire périphérique de grade CTCAE 2 ou supérieur
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois suivant la première date de traitement par le pazopanib
  • Femmes avec un QTc de base >= 480 millisecondes
  • Antécédents d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent dans les 6 mois précédant l'inscription ; antécédents de chirurgie de pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'enregistrement
  • Un patient présentant une thrombose artérielle dans les 6 mois précédant l'inscription
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central (SNC), y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou toute métastase cérébrale
• Patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs
• Patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ; cela inclut des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant la première date de traitement par le pazopanib ; patients présentant des lésions sous-jacentes qui ont causé la fistule ou la perforation dans le passé et qui n'ont pas été corrigées
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pazopanib
• Les sujets séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les patients qui allaitent ; les patients qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

• Patients atteints de toute affection susceptible d'augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation gastro-intestinale, notamment :

  • Ulcère peptique actif
  • Lésions métastatiques intraluminales gastro-intestinales connues (les lésions métastatiques de la séreuse gastro-intestinale sont autorisées)
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
• Antécédents d'hémoptysie dépassant 2,5 mL (1/2 cuillère à thé) dans les 8 semaines précédant la première dose de pazopanib
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude