盐酸帕唑帕尼治疗复发性或持续性子宫癌患者
2019年8月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
帕唑帕尼 (NSC # 737754) 治疗复发性或持续性子宫癌肉瘤的 II 期评估
该 II 期试验研究盐酸帕唑帕尼在治疗复发或对治疗无反应的子宫癌患者中的疗效。
帕唑帕尼盐酸盐可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
帕唑帕尼盐酸盐还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止子宫癌的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估帕唑帕尼在持续性或复发性子宫癌肉瘤患者中的活性，衡量标准是无进展生存至少 6 个月的患者比例和具有客观肿瘤反应（完全或部分）的患者比例.
次要目标：
I. 确定不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0) 评估的不良事件的频率和严重程度。
二。 确定无进展生存期和总生存期的持续时间。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 盐酸帕唑帕尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Britain、Connecticut、美国、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Florida Hospital Orlando
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Hinsdale、Illinois、美国、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Saint Vincent Oncology Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
- MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- Michigan Cancer Research Consortium CCOP
-
Dearborn、Michigan、美国、48124
- Oakwood Hospital and Medical Center
-
Detroit、Michigan、美国、48236
- Saint John Hospital and Medical Center
-
Flint、Michigan、美国、48502
- Hurley Medical Center
-
Flint、Michigan、美国、48532
- Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
-
Grand Blanc、Michigan、美国、48439
- Genesys Regional Medical Center
-
Jackson、Michigan、美国、49201
- Allegiance Health
-
Lansing、Michigan、美国、48912
- Sparrow Hospital
-
Livonia、Michigan、美国、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac、Michigan、美国、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron、Michigan、美国、48060
- Saint Joseph Mercy Port Huron
-
Saginaw、Michigan、美国、48601
- Saint Mary's of Michigan
-
Warren、Michigan、美国、48093
- Saint John Macomb-Oakland Hospital
-
-
Missouri
-
Springfield、Missouri、美国、65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
-
Springfield、Missouri、美国、65807
- CoxHealth South Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland、Ohio、美国、44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Mentor、Ohio、美国、44060
- Lake University Ireland Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Abington Memorial Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的持续性或复发性子宫癌肉瘤；可接受的组织学类型定义为癌肉瘤（恶性苗勒管混合瘤），同源或异源类型
患者必须患有可测量的疾病
- 可测量疾病由实体瘤反应评估标准 (RECIST)（1.1 版）定义
- 可测量的疾病定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上进行准确测量
- 通过临床检查通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须大于或等于 10 毫米，或者通过胸部 X 光检查时，必须大于或等于 20 毫米
- 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须大于或等于 15 毫米
根据 RECIST 1.1 版的定义，患者必须至少有一个“目标病变”才能用于评估对该方案的反应
- 先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件
- 一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何有效的 GOG III 期方案或罕见肿瘤方案
- 患者的 GOG 体能状态必须为 0、1 或 2
从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复
- 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
- 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止
- 针对恶性肿瘤的任何其他先前治疗（化学疗法）必须在注册前至少三周停止
- 自患者接受任何大手术（例如，大手术：子宫切除术、肺结节切除术 - 小手术：中心静脉通路导管放置）后必须至少过去 4 周
- 患者之前必须接受过一种治疗癌肉瘤的化疗方案；初始治疗可能包括化学疗法、化学疗法和放射疗法，和/或巩固/维持疗法；化疗与作为放射增敏剂的主要放疗一起进行将被视为全身化疗方案
根据以下定义，允许患者接受但不需要接受一种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病：
- 细胞毒性方案包括任何靶向分裂细胞的遗传和/或有丝分裂装置的药物，导致对骨髓和/或胃肠道粘膜的剂量限制性毒性
- 注意：允许参加这项非细胞毒性研究的患者接受一种额外的细胞毒性化疗方案，以控制上述定义的复发或持续性疾病；然而，由于生物化合物的新颖性，鼓励患者在接受额外的细胞毒性治疗之前参加二线非细胞毒性研究
- 患者必须没有接受过任何非细胞毒性化疗来治疗复发性或持续性疾病；允许先前的激素治疗
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcL
- 血小板大于或等于 100,000/mcL
- 血红蛋白水平大于或等于 9 g/dL
- 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) 必须小于 1（或尿蛋白小于 1.0 g/24 小时）
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征和间接胆红素升高的受试者才有资格）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN
胆红素大于 ULN 和 AST/ALT 均大于 ULN 的受试者不符合资格
- 具体而言，如果胆红素大于 1 x ULN 但小于或等于 1.5 x ULN，则 AST 和 ALT 必须小于或等于 ULN 患者才有资格；如果 AST 和/或 ALT 大于 1 x ULN 但小于或等于 2.5 x ULN，则胆红素必须小于或等于 ULN 患者才有资格
- 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比率 (INR) 小于或等于 1.5 x ULN（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 和 3 之间）和部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于 1.5 x ULN
- 有甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症病史的患者必须具有稳定且控制良好的甲状腺功能至少 2 个月作为合格条件，并且所有其他患者必须具有正常的基线甲状腺功能测试（促甲状腺激素 [TSH]、三碘甲腺原氨酸 [ T]3, T4)
- 患者必须有能力理解并签署批准的知情同意书和允许发布个人健康信息的授权书
- 符合入境前要求的患者
患者必须能够服用和吸收口服药物；患者必须清楚以下内容：
- 任何病变，无论是由肿瘤、辐射还是其他情况引起的，导致难以吞咽药片
- 影响吸收的既往外科手术包括但不限于胃或小肠的大切除术
- 活动性消化性溃疡病
- 吸收不良综合征
- 患者必须能够服用和吸收口服药物
患者必须清楚以下内容：
- 任何病变，无论是由肿瘤、辐射还是其他情况引起的，导致难以吞咽药片
- 影响吸收的既往外科手术包括但不限于胃或小肠的大切除术
- 活动性消化性溃疡病
- 吸收不良综合征
如果可能，任何与校正 QC (QTc) 延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险相关的伴随药物均应停用或替换为不具有这些风险的药物；必须服用有尖端扭转型室性心动过速风险药物的患者应仔细观察 QTc 延长的症状，例如晕厥
- 有先天性长 QTc 综合征个人或家族史的患者不符合条件
- 禁止使用细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 的强抑制剂；葡萄柚汁也是 CYP450 的抑制剂，不应与帕唑帕尼一起服用； CYP3A4 诱导剂：禁用 CYP3A4 的强诱导剂；细胞色素 P450 (CYP) 底物：同时使用由 CYP3A4、细胞色素 P450、家族 2、亚家族 D、多肽 6 (CYP2D6) 或细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 8 代谢的具有窄治疗窗的药物（ CYP2C8) 不推荐
- 有生育能力的患者在研究治疗前必须进行阴性妊娠试验，并同意在整个研究治疗期间采取有效的避孕措施；孕妇被排除在这项研究之外
排除标准：
- 既往接受过帕唑帕尼治疗的患者
- 如果在过去三年内存在其他恶性肿瘤的任何证据，则患有其他侵袭性恶性肿瘤的患者（非黑色素瘤皮肤癌除外）被排除在外；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
- 排除在过去三年内接受过除治疗子宫癌肉瘤以外的任何部分腹腔或骨盆放疗的患者；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 排除在过去三年内接受过除治疗子宫癌肉瘤以外的任何腹部或盆腔肿瘤化疗的患者；患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前三年以上完成，并且患者没有复发或转移性疾病
患有临床上显着的心血管疾病的患者；这包括：
- 患者的血压 (BP) 必须不超过 140 mmHg（收缩压）和 90 mmHg（舒张压）才有资格
- 首次帕唑帕尼治疗后 6 个月内发生心肌梗死或不稳定型心绞痛
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）或需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史；这不包括无症状的心室率受控的房颤
- 先前接受过蒽环类药物（例如多柔比星和/或脂质体多柔比星）且射血分数低于机构正常下限的女性将被排除在研究之外；先前一生接触多柔比星（或脂质体多柔比星）超过 300 mg/m^2 的患者不符合条件
- CTCAE 2 级或以上外周血管疾病
- 首次帕唑帕尼治疗后六个月内有脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔出血的病史
- 基线 QTc >= 480 毫秒的女性
- 注册前6个月内有心脏血管成形术或支架置入术史；注册前 6 个月内有冠状动脉旁路移植手术史
- 入组前 6 个月内有动脉血栓形成的患者
- 有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作或任何脑转移
- 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况的患者，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤
- 严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折患者；这包括首次帕唑帕尼治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史；既往有引起瘘管或穿孔的基础病变但未得到纠正的患者
- 归因于与帕唑帕尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者不符合资格
- 正在护理的患者；哺乳期患者应在第一次研究药物给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 14 天内停止哺乳
患有任何可能增加胃肠道出血或胃肠道穿孔风险的疾病的患者，包括：
- 活动性消化性溃疡病
- 已知胃肠道腔内转移性病变（允许胃肠道浆膜转移性病变）
- 炎症性肠病（例如溃疡性结肠炎、克罗恩病）
- 帕唑帕尼首次给药前 8 周内咯血超过 2.5 mL（1/2 茶匙）的病史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（盐酸帕唑帕尼）
患者在第 1-28 天接受盐酸帕唑帕尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观肿瘤反应（完全或部分）
大体时间：CT 扫描或 MRI，如果用于在前 6 个月内每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变；此后每 3 个月一次，直到确认 dx 进展；也重复临床指示的任何其他时间，评估长达 6 个月。
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RECIST 1.0 的完全和部分肿瘤反应。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR
|
CT 扫描或 MRI，如果用于在前 6 个月内每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变；此后每 3 个月一次，直到确认 dx 进展；也重复临床指示的任何其他时间，评估长达 6 个月。
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6 个月时无进展生存 (PFS) 的参与者百分比
大体时间：6个月
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无进展生存期是指从研究开始到疾病进展、死亡或最后一次接触的日期。
使用实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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6个月
|
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发生 3 级或更高级别不良事件的患者人数
大体时间：治疗期间的每个周期
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3 级或更高级别的不良事件由 CTCAE v4 分级。
|
治疗期间的每个周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡，评估长达 5 年
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无进展生存期是指从研究开始到疾病进展、死亡或最后一次接触日期的时间
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从治疗开始到疾病进展或死亡，评估长达 5 年
|
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总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡时间或最后一次接触日期的时间，评估长达 5 年
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从进入研究到死亡或最后一次接触的日期观察到的生命长度。
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从治疗开始到死亡时间或最后一次接触日期的时间，评估长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月23日
首次发布 (估计)
2010年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月6日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2011-02658 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- GOG-0230D (其他标识符：CTEP)
- CDR0000689585
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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