Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende baarmoederkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd baarmoedercarcinosarcoom hebben dat persistent of recidiverend is; aanvaardbaar histologisch type wordt gedefinieerd als carcinosarcoom (kwaadaardige gemengde mülleriaanse tumor), homoloog of heteroloog type

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1)
  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd).
  • Elke laesie moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 10 mm wanneer gemeten met computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting bij klinisch onderzoek of groter dan of gelijk aan 20 mm wanneer gemeten met röntgenfoto's van de borst
  • Lymfeklieren moeten groter zijn dan of gelijk zijn aan 15 mm in de korte as, gemeten met CT of MRI

• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om te worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1

  • Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie

• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een protocol van de gynaecologische oncologiegroep (GOG) met hogere prioriteit, als dat bestaat

  • Over het algemeen zou dit verwijzen naar elk actief GOG fase III-protocol of protocol voor zeldzame tumoren voor dezelfde patiëntenpopulatie
• Patiënten moeten een GOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben

• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie

  • Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
  • Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt
  • Elke andere eerdere therapie (chemotherapie) gericht op de kwaadaardige tumor, moet minimaal drie weken voor registratie worden gestaakt
  • Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt een grote operatie heeft ondergaan (bijv. ingrijpend: hysterectomie, resectie van een longknobbel - klein: plaatsing van een centraal veneuze toegangskatheter)
• Patiënten moeten één eerder chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van carcinosarcoom; de initiële behandeling kan bestaan ​​uit chemotherapie, chemotherapie en radiotherapie, en/of consolidatie-/onderhoudstherapie; chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisator ZAL worden geteld als een systemisch chemotherapieregime

• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, één aanvullend cytotoxisch regime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte volgens de volgende definitie:

  • Cytotoxische regimes omvatten elk middel dat zich richt op het genetische en/of mitotische apparaat van delende cellen, resulterend in dosisbeperkende toxiciteit voor het beenmerg en/of gastro-intestinale mucosa
  • Opmerking: patiënten in dit niet-cytotoxische onderzoek mogen één aanvullend cytotoxisch chemotherapieregime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte, zoals hierboven gedefinieerd; vanwege de nieuwe aard van biologische verbindingen worden patiënten echter aangemoedigd om zich in te schrijven voor tweedelijns niet-cytotoxische onderzoeken voordat ze aanvullende cytotoxische therapie krijgen
  • Patiënten mogen GEEN niet-cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte; eerdere hormonale therapie is toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• Hemoglobinegehalte hoger dan of gelijk aan 9 g/dL
• Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) moet minder zijn dan 1 (of urine-eiwit minder dan 1,0 g/24 uur)
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (alleen proefpersonen met het syndroom van Gilbert en verhogingen van indirect bilirubine komen in aanmerking)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN

• Proefpersonen die ZOWEL bilirubine hoger dan ULN als ASAT/ALAT hoger dan ULN hebben, komen niet in aanmerking

  • Specifiek, als bilirubine groter is dan 1 x ULN maar kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN, DAN moeten de ASAT en ALAT kleiner zijn dan of gelijk zijn aan ULN om de patiënt in aanmerking te laten komen; als ASAT en/of ALAT groter zijn dan 1 x ULN maar kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN, DAN moet de bilirubine kleiner zijn dan of gelijk zijn aan ULN om de patiënt in aanmerking te laten komen
• Protrombinetijd (PT) zodat de internationale genormaliseerde ratio (INR) kleiner is dan of gelijk is aan 1,5 x ULN (of een INR binnen bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt) en een partiële tromboplastinetijd (PTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie/hyperthyreoïdie moeten een stabiele, goed gecontroleerde schildklierfunctie hebben gehad gedurende minimaal 2 maanden als voorwaarde om in aanmerking te komen en dat bij alle andere patiënten normale schildklierfunctietests moeten worden uitgevoerd (schildklierstimulerend hormoon [TSH], triiodothyronine T]3, T4)
• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om een ​​goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie te begrijpen en te ondertekenen die het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie mogelijk maakt
• Patiënten die aan de toelatingseisen hebben voldaan

• Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen en op te nemen; een patiënt moet vrij zijn van het volgende:

  • Elke laesie, veroorzaakt door een tumor, bestraling of andere aandoeningen, die het slikken van tabletten bemoeilijkt
  • Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot grote resectie van maag of dunne darm
  • Actieve maagzweerziekte
  • Malabsorptiesyndroom
• Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen en op te nemen

• Een patiënt moet vrij zijn van het volgende:

  • Elke laesie, veroorzaakt door een tumor, bestraling of andere aandoeningen, die het slikken van tabletten bemoeilijkt
  • Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot, grote resectie van maag of dunne darm
  • Actieve maagzweerziekte
  • Malabsorptiesyndroom

• Alle gelijktijdig toegediende medicijnen die gepaard gaan met een risico op gecorrigeerde QC (QTc)-verlenging en/of torsades de pointes, moeten indien mogelijk worden stopgezet of vervangen door geneesmiddelen die deze risico's niet met zich meebrengen; patiënten die medicijnen moeten gebruiken met een mogelijk risico op torsades de pointes, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op symptomen van QTc-verlenging, zoals syncope

  • Patiënten met een persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QTc-syndroom komen NIET in aanmerking
• Sterke remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) zijn verboden; grapefruitsap is ook een remmer van CYP450 en mag niet samen met pazopanib worden ingenomen; CYP3A4-inductoren: sterke inductoren van CYP3A4 zijn verboden; cytochroom P450 (CYP)-substraten: gelijktijdig gebruik van middelen met nauwe therapeutische vensters die worden gemetaboliseerd door CYP3A4, cytochroom P450, familie 2, subfamilie D, polypeptide 6 (CYP2D6), of cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 ( CYP2C8) wordt niet aanbevolen
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie toe te passen gedurende de hele studiebehandeling; zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder met pazopanib zijn behandeld
• Patiënten met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van baarmoedercarcinosarcoom, zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van baarmoedercarcinosarcoom, zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte

• Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten; dit bevat:

  • Patiënten moeten een bloeddruk (BP) hebben die niet hoger is dan 140 mmHg (systolisch) en 90 mmHg (diastolisch) om in aanmerking te komen
  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na de eerste behandeling met pazopanib
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II of groter congestief hartfalen
  • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen; dit omvat niet asymptomatische, atriale fibrillatie met gecontroleerde ventriculaire frequentie
  • Vrouwen die eerder anthracycline hebben gekregen (bijv. doxorubicine en/of liposomale doxorubicine) en die een ejectiefractie hebben die lager is dan de institutionele ondergrens van normaal, zullen worden uitgesloten van het onderzoek; patiënten met een eerdere levenslange blootstelling aan doxorubicine (of liposomaal doxorubicine) van meer dan 300 mg/m^2 komen NIET in aanmerking
  • CTCAE graad 2 of hoger perifere vaatziekte
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste datum van pazopanib-therapie
  • Vrouwen met een baseline QTc >= 480 milliseconden
  • Geschiedenis van cardiale angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie; geschiedenis van coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Een patiënt met arteriële trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of hersenmetastasen
• Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn
• Patiënten met een ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk; dit omvat een voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste datum van pazopanib-therapie; patiënten met onderliggende laesies die in het verleden de fistel of perforatie hebben veroorzaakt en die niet zijn gecorrigeerd
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pazopanib
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten die borstvoeding geven; patiënten die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Patiënten met een aandoening die het risico op gastro-intestinale bloedingen of gastro-intestinale perforatie kan verhogen, waaronder:

  • Actieve maagzweerziekte
  • Bekende gastro-intestinale intraluminale metastatische laesies (gastro-intestinale serosa metastatische laesies zijn toegestaan)
  • Inflammatoire darmaandoening (bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn)
• Geschiedenis van bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (1/2 theelepel) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken