Pazopanib-hidroklorid visszatérő vagy tartós méhrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt méhcarcinosarcomával kell rendelkezniük, amely tartós vagy visszatérő; elfogadható szövettani típus: carcinosarcoma (rosszindulatú vegyes müller-daganat), homológ vagy heterológ típus

• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük

  • A mérhető betegséget a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) határozza meg (1.1-es verzió)
  • A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő)
  • Minden elváltozásnak nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie 10 mm-nél számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal mért tolómérővel, vagy nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie 20 mm-rel mellkasröntgen segítségével.
  • A nyirokcsomóknak 15 mm-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve

• A RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint a betegeknek legalább egy "céllézióval" kell rendelkezniük ahhoz, hogy értékeljék a protokollra adott válaszreakciót.

  • A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belül.

• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) protokollra, ha van ilyen.

  • Általában ez bármely aktív GOG III. fázisú protokollra vagy ritka tumorprotokollra vonatkozik, ugyanazon betegpopulációra vonatkozóan
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 GOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük

• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés

  • A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI])
  • A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani
  • Minden egyéb, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát (kemoterápiát) a regisztráció előtt legalább három héttel fel kell függeszteni
  • Legalább 4 hétnek el kell telnie a betegen bármilyen nagyobb műtét óta (pl. nagy: méheltávolítás, tüdőcsomó reszekció - kisebb: központi vénás katéter behelyezése)
• A betegeknek egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a carcinosarcoma kezelésére; a kezdeti kezelés tartalmazhat kemoterápiát, kemoterápiát és sugárterápiát és/vagy konszolidációs/fenntartó terápiát; a primer sugárzással együtt alkalmazott kemoterápia sugárérzékenyítőként szisztémás kemoterápiás kezelésnek számít

• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére, a következő definíció szerint:

  • A citotoxikus kezelések közé tartozik minden olyan szer, amely az osztódó sejtek genetikai és/vagy mitotikus apparátusát célozza meg, ami dóziskorlátozó toxicitást okoz a csontvelőben és/vagy a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájában.
  • Megjegyzés: ebben a nem citotoxikus vizsgálatban részt vevő betegek egy további citotoxikus kemoterápiás kezelést kaphatnak a fent meghatározott visszatérő vagy tartós betegség kezelésére; azonban a biológiai vegyületek újszerű természete miatt a betegeket arra ösztönzik, hogy a további citotoxikus kezelés megkezdése előtt vegyenek részt másodvonalbeli nem citotoxikus vizsgálatokban.
  • A betegek NEM kaphatnak nem citotoxikus kemoterápiát visszatérő vagy tartós betegség kezelésére; előzetes hormonterápia megengedett
• Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mcL
• 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
• Hemoglobinszint nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl
• A kreatinin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese
• A vizelet fehérje/kreatinin arányának (UPCR) 1-nél kisebbnek kell lennie (vagy a vizelet fehérjének kevesebbnek kell lennie 1,0 g-nál/24 óra)
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb vagy egyenlő (Gilbert-szindrómás és csak indirekt bilirubinszint-emelkedésben szenvedő alanyok alkalmasak)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint 2,5-szerese a felső határértéknek
• Alkáli foszfatáz kevesebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN

• Azok az alanyok, akiknek a bilirubinszintje meghaladja a ULN-t, és az AST/ALT-értéke magasabb, mint a ULN, nem jogosultak.

  • Pontosabban, ha a bilirubin nagyobb, mint 1 x ULN, de kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN, AKKOR az AST és az ALT értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint ULN, hogy a beteg jogosult legyen; ha az AST és/vagy az ALT nagyobb, mint 1 x ULN, de kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN, AKKOR a bilirubinnak kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint ULN, hogy a beteg jogosult legyen
• Protrombin idő (PT), hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő legyen, mint 1,5 x ULN (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap), és parciális tromboplasztin idő (PTT) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében hypothyreosis/hyperthyreosis szerepel, stabil, jól kontrollált pajzsmirigyfunkcióval kell rendelkeznie legalább 2 hónapig, a jogosultság feltételeként, és minden más betegnél normál kiindulási pajzsmirigyfunkciós tesztet (pajzsmirigy-stimuláló hormon [TSH], trijódtironin T]3, T4)
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják a jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• Azok a betegek, akik teljesítették a beiratkozási feltételeket

• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek szedésére és felszívására; a betegnek tisztában kell lennie a következőkkel:

  • Bármilyen elváltozás, akár daganat, sugárzás vagy más állapot okozta, ami megnehezíti a tabletta lenyelését
  • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor vagy a vékonybél nagy reszekcióját
  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Malabszorpciós szindróma
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek szedésére és felszívására

• A páciensnek tisztában kell lennie a következőkkel:

  • Bármilyen elváltozás, akár daganat, sugárzás vagy más állapot okozta, ami megnehezíti a tabletták lenyelését
  • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekcióját
  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Malabszorpciós szindróma

• Bármilyen egyidejűleg adott gyógyszert, amely a korrigált QC (QTc) megnyúlás és/vagy Torsades de pointes kockázatával jár, le kell állítani, vagy lehetőség szerint olyan gyógyszerekkel kell helyettesíteni, amelyek nem hordozzák ezeket a kockázatokat; azokat a betegeket, akiknek olyan gyógyszert kell szedniük, amelynél fennáll a Torsades de pointes kockázata, gondosan figyelni kell a QTc-megnyúlás tüneteire, mint például a syncope.

  • Azok a betegek, akiknek személyes vagy családi anamnézisében veleszületett hosszú QTc-szindróma szerepel, NEM jogosultak
• A citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4) erős inhibitorai tilosak; a grapefruitlé szintén a CYP450 inhibitora, ezért nem szabad pazopanibbel együtt szedni; CYP3A4 induktorok: a CYP3A4 erős induktorai tilosak; citokróm P450 (CYP) szubsztrátok: szűk terápiás ablakokkal rendelkező szerek egyidejű alkalmazása, amelyeket a CYP3A4, citokróm P450, 2. család, D alcsalád, polipeptid 6 (CYP2D6) vagy citokróm P450, 2. család, 8. alcsalád (polipeptid) metabolizál. CYP2C8) alkalmazása nem javasolt
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés előtt, és el kell fogadniuk, hogy a vizsgálati kezelés során hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak; terhes nőket kizárnak ebből a vizsgálatból

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban pazopanib-kezelésben részesültek
• Az egyéb invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek – a nem melanóma bőrrák kivételével – kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganat jelenlétére utaló jel mutatkozik; a betegeket is kizárják, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Azok a betegek, akik az elmúlt három évben a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL Méhkarcinoszarkóma kezelésére, nem tartoznak ide; Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Kizárásra kerültek azok a betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt, KÍVÜL Méhkarcinoszarkóma kezelésére az elmúlt három évben; előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek; ebbe beletartozik:

  • A betegek vérnyomásának (BP) legfeljebb 140 Hgmm-nél (szisztolés) és 90 Hgmm-nél (diasztolésnél) kell lennie a jogosultsághoz.
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a pazopanib-kezelés első időpontját követő 6 hónapon belül
  • New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  • Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) vagy antiaritmiás gyógyszereket igénylő szívritmuszavar a kórtörténetben; ez nem foglalja magában a tünetmentes, szabályozott kamrai frekvenciával járó pitvarfibrillációt
  • Azokat a nőket, akik korábban antraciklint (pl. doxorubicint és/vagy liposzómás doxorubicint) kaptak, és akiknek az ejekciós frakciója kisebb, mint a normál intézményi alsó határa, kizárják a vizsgálatból; Azok a betegek, akik életük során 300 mg/m2-nél nagyobb doxorubicint (vagy liposzómális doxorubicint) kaptak, NEM jogosultak
  • CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás érbetegség
  • Cerebrovascularis baleset (CVA, stroke), tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy subarachnoidális vérzés a kórelőzményben a pazopanib-kezelés első időpontját követő hat hónapon belül
  • Nők, akiknél a QTc kiindulási értéke >= 480 milliszekundum
  • szív angioplasztika vagy stentelés a kórtörténetben a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül; koszorúér bypass műtét anamnézisében a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
  • Artériás trombózisban szenvedő beteg a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során központi idegrendszeri (CNS) betegségre utaló bizonyíték van, beleértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi kezeléssel nem kontrollált görcsrohamokat vagy bármilyen agyi áttétet.
• Aktív vérzésben vagy olyan kóros állapotokban szenvedő betegek, akiknél magas a vérzés kockázata, például ismert vérzési rendellenesség, koagulopátia vagy nagyobb ereket érintő daganat
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek; ide tartozik az anamnézisben szereplő hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a pazopanib-kezelés első időpontját megelőző 28 napon belül; olyan betegek, akiknél a múltban sipolyt vagy perforációt okozó háttérelváltozások nem korrigáltak
• A pazopanibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immunhiány vírus (HIV) pozitív alanyok nem alkalmasak
• Ápoló betegek; a szoptató betegeknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

• Olyan betegeknél, akiknél bármilyen olyan állapot áll fenn, amely növelheti a gyomor-bélrendszeri vérzés vagy a gyomor-bélrendszeri perforáció kockázatát, beleértve:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert gastrointestinalis intraluminalis metasztatikus elváltozások (gasztrointesztinális serosa metasztatikus lézió megengedett)
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség)
• 2,5 ml-t (1/2 teáskanál) meghaladó hemoptysis az anamnézisben a pazopanib első adagját megelőző 8 héten belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést