PhIb BKM120 または BEZ235 + ホルモン受容体 + 転移性乳癌の閉経後患者における内分泌治療

包含基準:

• 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。
• -臨床病期IVの浸潤性乳癌、免疫組織化学（IHC）によるER陽性および/またはPR陽性。 患者は、測定可能な疾患または測定不可能な疾患のいずれかを持っている可能性があり、両方が許可されます。
• 乳癌もHER2過剰発現（IHC 3+またはFISH陽性）である患者は、トラスツズマブ（ハーセプチン®）への以前の治療曝露があった必要があります
• 以前の内分泌療法（任意）は許可されています。 転移性設定における前治療のラインに制限はありません。
• 患者は、相関研究のために利用可能な組織（アーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋ブロック（FFPB）または元の診断または転移設定からの新鮮な凍結組織）を持っている必要があります。 登録時にティッシュの提出が必要です。 患者は、組織が入手できなければ治験薬を開始できません。
• 平均余命 >/= 6 か月
• 患者は、十分な血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。 すべてのテストは、研究登録から 4 週間以内に取得する必要があります。 これも：
• ANC >/= 1500/mm3
• 血小板数 >/= 100,000/mm3
• HgB >/= 9 g/dL
• クレアチニン </= 通常の上限の 1.5X
• INR </= 2総血清ビリルビン </= 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン </= 3.0 x ULN、直接ビリルビン </= 1.5 x ULN)
• ASTおよびALT </= 3 x ULN (肝転移が存在する場合は</= 5.0 x ULN)
• 空腹時血漿グルコース (FPG) </= 140 mg/dL [7.8 mmol/L]。 既知の糖尿病患者の場合、HgBA1c は </= 8% である必要があります
• 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。
• 閉経後の女性被験者は、プロトコルへの登録前に、次のいずれかによって定義する必要があります。
• 55歳以上の被験者
• -55歳未満の被験者で、少なくとも12か月間無月経であるか、卵胞刺激ホルモン（FSH）値>/= 40 IU / Lおよびエストラジオールレベル</= 20 IU / L;
• 以前の両側卵巣摘出術
• -少なくとも6か月間の無月経を伴う以前の放射線去勢
• -12か月を超えるLHRHアゴニストの現在の使用
• -患者は、放射線療法が完了する限り、痛みを伴う骨転移または差し迫った骨折の領域に対して放射線療法を受けている可能性があります 研究登録の2週間以上前。 -以前に放射線療法を受けた患者は、この治療によって誘発された毒性（</=グレード1）から回復している必要があります
• 患者は、皮膚の基底部または扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がんを除いて、5年以上前の浸潤がんの無病でなければなりません。
• プロトコルに概説されているように、患者はすべてのスクリーニング評価を完了する必要があります。

除外基準:

• 局所再発の切除可能な乳がん。
• 胃腸機能に重大な影響を与えるあらゆる種類の吸収不良症候群。
• -プロトコルで指定されたもの以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、生物学的療法）。 患者は、治験薬の初回投与の1週間前に上記のがん治療を中止し、以前の治療によって誘発された毒性（脱毛症を除いてグレード1未満まで）から回復している必要があります。 治験薬は、治験薬の初回投与の 2 週間前に中止する必要があります。
• -PI3K特異的阻害剤による以前の治療。 -AktまたはmTOR阻害剤の以前の使用は許可されています。
• 薬の使用（併用禁止薬）
• -治験責任医師または精神科医が判断した次の気分障害のある患者：
• 大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）の医学的に記録された病歴または活動性
• >/= CTCAEグレード3の不安
• それぞれ、PHQ-9 のカットオフ スコア >/= 10 または GAD-7 気分スケールのカットオフ >/= 15 を満たすか、または「1、2、または 3」の肯定応答を選択します。 PHQ-9 における自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 (PHQ-9 の合計スコアとは無関係) は、精神医学的評価によって却下されない限り、研究から除外されます。
• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
• 非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
• 肺機能の障害 (COPD > グレード 2、酸素療法を必要とする肺の状態)
• 症候性うっ血性心不全 (心臓病のニューヨーク心臓協会分類のクラス III または IV)
• 左室駆出率 (LVEF) < 50%
• -6か月以内の不安定狭心症、血管形成術、ステント留置、または心筋梗塞
• コントロールされていない高血圧（適切な医療サポートにもかかわらず、1週間または2週間の間隔をあけて2回連続して測定した結果、収縮期血圧> 160 mm Hgまたは拡張期血圧> 100 mm Hg）
• 臨床的に重要な心不整脈（多巣性期外心室収縮、二股、三叉神経、症候性または治療が必要な心室頻拍[National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events、バージョン 4.0、グレード 3]
• QTcF >/= 心電図のスクリーニングで 480 ミリ秒
• QT/QTc 延長または Torsades de Pointes (TdP) の既知の病歴
• 2つ以上のリードで1.5mm以上のSTの低下または上昇
• 何らかの原因による下痢 >/= CTCAE グレード 2
• -患者の安全を損なうか、コンプライアンス/ピルダイアリーの維持を含む研究要件へのコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況
• 症候性脳転移のある患者（脳転移の病歴のある患者は、放射線治療の完了から4週間以上、ステロイド漸減から4週間以上臨床的に安定している必要があります）
• 慢性肝不全または腎不全の既往歴のある患者
• 慢性膵炎の既往歴のある患者