PhIb BKM120 eller BEZ235+Endokrin behandling hos postmenopausala patienter med hormonreceptor + metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ge informerat skriftligt samtycke.
• Patienterna måste vara >/= 18 år gamla.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Kliniskt stadium IV invasivt bröstkarcinom, ER-positivt och/eller PR-positivt genom immunhistokemi (IHC). Patienter kan ha antingen mätbar eller icke-mätbar sjukdom, båda är tillåtna.
• Patienter vars bröstcancer också är HER2-överuttryckt (IHC 3+ eller FISHpositive) måste ha haft tidigare behandlingsexponering för trastuzumab (Herceptin®)
• Tidigare endokrin behandling (vilken som helst) är tillåten. Det finns ingen begränsning på rader av tidigare behandling i metastaserande miljö.
• Patienterna måste ha tillgänglig vävnad (arkiverade formalinfixerade paraffininbäddade block (FFPB) eller färskfrusen vävnad från ursprunglig diagnos eller metastaserande miljö) för korrelativa studier. Vävnad måste lämnas in vid registreringstillfället. Patienter kommer inte att kunna påbörja studieläkemedel utan vävnadstillgång.
• Förväntad livslängd >/= 6 månader
• Patienterna måste ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion. Alla prov måste erhållas mindre än 4 veckor från studiestart. Detta inkluderar:
• ANC >/= 1500/mm3
• Trombocytantal >/= 100 000/mm3
• HgB >/= 9 g/dL
• Kreatinin </= 1,5X övre normala gränser
• INR </= 2Totalt serumbilirubin </= 1,5 x ULN (hos patienter med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin </= 3,0 x ULN, med direkt bilirubin </= 1,5 x ULN)
• ASAT och ALAT </= 3 x ULN (eller </= 5,0 x ULN om levermetastaser finns)
• Fastande plasmaglukos (FPG) </= 140 mg/dL [7,8 mmol/L]. För patienter med känd diabetes måste HgBA1c vara </= 8 %
• Patienter måste kunna svälja och behålla oral medicin.
• Postmenopausala kvinnliga försökspersoner bör definieras före protokollregistrering av något av följande:
• Försökspersoner som är minst 55 år gamla
• Försökspersoner under 55 år och amenorré i minst 12 månader eller follikelstimulerande hormon (FSH) värden >/= 40 IE/L och östradiolnivåer </= 20 IE/L;
• Tidigare bilateral ooforektomi
• Tidigare strålkastrering med amenorré i minst 6 månader
• Nuvarande användning av en LHRH-agonist i mer än 12 månader
• Patienter kan ha fått strålbehandling mot smärtsamma benmetastaser eller områden med förestående benfraktur så länge som strålbehandlingen är avslutad >/= 2 veckor innan studiestart. Patienter som tidigare har fått strålbehandling måste ha återhämtat sig från toxicitet (</= grad 1) inducerad av denna behandling
• Patienter måste vara sjukdomsfria från tidigare invasiva cancerformer i > 5 år med undantag för basal eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
• Patienterna måste slutföra alla screeningbedömningar som beskrivs i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Lokalt återkommande resektabel bröstcancer.
• Alla typer av malabsorptionssyndrom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) annan än de som anges i protokollet. Patienterna måste ha avbrutit ovanstående cancerterapier i 1 vecka före den första dosen av studiemedicinering, samt återhämtat sig från toxicitet (till </= än grad 1, förutom alopeci) inducerad av tidigare behandlingar. Alla prövningsläkemedel bör avbrytas 2 veckor före den första dosen av studiemedicin.
• Tidigare behandling med en PI3K-specifik hämmare. Tidigare användning av Akt eller mTOR-hämmare är tillåten.
• Användning av något av läkemedlen (förbjudna samtidiga läkemedel)
• Patienter med följande humörstörningar enligt bedömningen av utredaren eller en psykiater:
• medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depressiv episod, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (omedelbar risk att skada andra)
• >/= CTCAE grad 3 ångest
• Uppfyller cut-off-poängen på >/= 10 i PHQ-9 eller en cut-off på >/= 15 i GAD-7 humörskalan, eller väljer ett positivt svar på "1, 2 eller 3" till fråga nummer 9 angående risk för självmordstankar i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen för PHQ-9) kommer att exkluderas från studien såvida den inte åsidosätts av den psykiatriska bedömningen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:
• pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
• nedsatt lungfunktion (KOL > grad 2, lungtillstånd som kräver syrgasbehandling)
• symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV i New York Heart Associations klassificering för hjärtsjukdom)
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• instabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader
• okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg, hittat vid två på varandra följande mätningar åtskilda av en 1- eller 2-veckorsperiod trots adekvat medicinskt stöd)
• kliniskt signifikant hjärtarytmi (multifokala prematurkammarsammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi som är symptomatisk eller kräver behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grad 3]
• QTcF >/= 480 msek vid screening av EKG
• känd historia av QT/QTc-förlängning eller Torsades de Pointes (TdP)
• ST-sänkning eller höjd på ≥ 1,5 mm i 2 eller fler avledningar
• Diarré oavsett orsak >/= CTCAE grad 2
• psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra patientsäkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekrav, inklusive underhåll av en efterlevnads-/pillerdagbok
• patienter med symtomatiska hjärnmetastaser (patienter med en historia av hjärnmetastaser måste vara kliniskt stabila i mer än 4 veckor efter avslutad strålbehandling och 4 veckor från nedtrappning av steroider)
• patienter med känd historia av kronisk lever- eller njursvikt
• patienter med känd historia av kronisk pankreatit