PhIb BKM120 vagy BEZ235+endokrin kezelés hormonreceptorral + áttétes emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek tájékoztatáson alapuló írásbeli beleegyezését kell adniuk.
• A betegeknek >/= 18 évesnek kell lenniük.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• IV. klinikai stádiumú invazív emlőkarcinóma, ER-pozitív és/vagy PR-pozitív immunhisztokémiával (IHC). A betegek mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedhetnek, mindkettő megengedett.
• Azoknak a betegeknek, akiknél az emlőrák HER2-túlexpresszált (IHC 3+ vagy FISH-pozitív), korábban trasztuzumabbal (Herceptin®) végzett kezelésben részesülniük kell.
• Előzetes endokrin terápia (bármilyen) megengedett. A metasztatikus környezetben végzett korábbi kezelések sora nincs korlátozva.
• A betegeknek rendelkezniük kell rendelkezésre álló szövettel (archivált formalin-fixált paraffinba ágyazott blokkok (FFPB) vagy frissen fagyasztott szövettel az eredeti diagnózisból vagy metasztatikus beállításból) a korrelatív vizsgálatokhoz. A szövetet a regisztrációkor kell benyújtani. A betegek nem kezdhetik el a vizsgálati gyógyszereket, ha a szövetek nem állnak rendelkezésre.
• Várható élettartam >/= 6 hónap
• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük. Minden tesztet a vizsgálatba való belépéstől számított 4 hétnél rövidebb időn belül meg kell szerezni. Ebbe beletartozik:
• ANC >/= 1500/mm3
• Thrombocytaszám >/= 100 000/mm3
• HgB >/= 9 g/dl
• Kreatinin </= a normál felső határának 1,5-szerese
• INR </= 2Összes szérumbilirubin </= 1,5 x ULN (ismert Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin </= 3,0 x ULN, direkt bilirubin esetén </= 1,5 x ULN)
• AST és ALT </= 3 x ULN (vagy </= 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
• Éhgyomri plazma glükóz (FPG) </= 140 mg/dL [7,8 mmol/L]. Az ismert cukorbetegeknél a HgBA1c-nek </= 8%-nak kell lennie
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására.
• A posztmenopauzás női alanyokat a protokollba való felvétel előtt meg kell határozni a következők valamelyikével:
• Az alanyok legalább 55 évesek
• 55 év alatti és legalább 12 hónapja amenorrhoeás alanyok, vagy a follikulus-stimuláló hormon (FSH) értéke >/= 40 NE/L és az ösztradiolszint </= 20 NE/L;
• Korábbi kétoldali ooforektómia
• Korábbi sugárkasztrálás amenorrhoeával legalább 6 hónapig
• LHRH agonista jelenlegi használata több mint 12 hónapja
• Lehetséges, hogy a betegek fájdalmas csontáttétek vagy közelgő csonttöréses területek sugárkezelését kapták mindaddig, amíg a sugárkezelés befejeződött >/= 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt. Azoknak a betegeknek, akik korábban sugárkezelésben részesültek, fel kell gyógyulniuk a kezelés által kiváltott toxicitásból (</= 1. fokozat).
• A betegeknek több mint 5 évig mentesnek kell lenniük a korábbi invazív rákos megbetegedésektől, kivéve a bőr alap- vagy laphámrákját vagy az in situ méhnyakrákot.
• A betegeknek minden szűrővizsgálatot el kell végezniük a protokollban leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

• Lokálisan kiújuló reszekálható emlőrák.
• Bármilyen malabszorpciós szindróma, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését.
• A protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű rákellenes kezelés (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, hormonterápia, biológiai terápia). A betegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 1 hétig abba kell hagyniuk a fenti rákterápiákat, valamint fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések által kiváltott toxicitásból (1-es fokozatnál, kivéve az alopecia). Bármilyen vizsgálati gyógyszert fel kell függeszteni 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Előzetes terápia PI3K specifikus inhibitorral. Az Akt vagy mTOR inhibitorok előzetes használata megengedett.
• Bármelyik gyógyszer alkalmazása (tiltott egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek)
• A következő hangulatzavarban szenvedő betegek a vizsgáló vagy pszichiáter megítélése szerint:
• orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a másoknak való károkozás közvetlen veszélye)
• >/= CTCAE 3. fokozatú szorongás
• Megfelel a >/= 10-es küszöbértéknek a PHQ-9-ben, vagy a >/= 15-ös határértéknek a GAD-7 hangulati skálán, vagy kiválasztja az "1, 2 vagy 3" pozitív választ. a 9. számú kérdésre, amely a PHQ-9-ben előforduló öngyilkossági gondolatokra vonatkozik (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától), ki lesz zárva a vizsgálatból, kivéve, ha a pszichiátriai értékelés felülbírálja.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
• folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
• a tüdőfunkció károsodása (COPD > 2. fokozat, oxigénterápiát igénylő tüdőbetegségek)
• tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association szívbetegségre vonatkozó osztályozásának III. vagy IV. osztálya)
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%
• instabil angina pectoris, angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül
• nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, két egymást követő mérés során, amelyeket 1 vagy 2 hetes periódus választ el a megfelelő orvosi támogatás ellenére)
• klinikailag jelentős szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia, amely tünetekkel járó vagy kezelést igényel [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3)
• QTcF >/= 480 msec EKG szűréskor
• ismert QT/QTc-megnyúlás vagy Torsades de Pointes (TdP)
• ST depresszió vagy ≥ 1,5 mm-es emelkedés 2 vagy több vezetékben
• Bármilyen okból kialakuló hasmenés >/= CTCAE 2. fokozat
• pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve a megfelelőségi/tablettanapló vezetését
• tünetekkel járó agyi metasztázisokban szenvedő betegek (azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, klinikailag stabilnak kell lenniük a sugárkezelés befejezése után több mint 4 hétig, és a szteroid adagolás csökkentését követő 4 hétig)
• krónikus máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
• olyan betegek, akiknek a kórtörténetében krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel