PhIb BKM120 ou BEZ235 + traitement endocrinien chez les patientes post-ménopausées atteintes d'un récepteur hormonal + cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent fournir un consentement écrit éclairé.
• Les patients doivent être >/= 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Carcinome mammaire invasif clinique de stade IV, ER-positif et/ou PR-positif par immunohistochimie (IHC). Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable, les deux sont autorisés.
• Les patientes dont les cancers du sein sont également surexprimés en HER2 (IHC 3+ ou FISHpositif) doivent avoir été préalablement exposées au trastuzumab (Herceptin®)
• Une thérapie endocrinienne antérieure (toute) est autorisée. Il n'y a pas de limite sur les lignes de traitement antérieur dans le cadre métastatique.
• Les patients doivent disposer de tissus disponibles (blocs archivés en paraffine fixés au formol (FFPB) ou tissus frais congelés provenant du diagnostic initial ou d'un contexte métastatique) pour les études corrélatives. Les tissus doivent être remis au moment de l'inscription. Les patients ne pourront pas commencer les médicaments à l'étude sans la disponibilité des tissus.
• Espérance de vie >/= 6 mois
• Les patients doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate. Tous les tests doivent être obtenus moins de 4 semaines après l'entrée à l'étude. Ceci comprend:
• PNA >/= 1500/mm3
• Numération plaquettaire >/= 100 000/mm3
• HgB >/= 9 g/dL
• Créatinine </= 1,5X les limites supérieures de la normale
• INR </= 2 Bilirubine sérique totale </= 1,5 x LSN (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, une bilirubine totale </= 3,0 x LSN, avec bilirubine directe </= 1,5 x LSN)
• AST et ALT </= 3 x LSN (ou </= 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Glycémie à jeun (FPG) </= 140 mg/dL [7,8 mmol/L]. Pour les patients atteints de diabète connu, HgBA1c doit être </= 8 %
• Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments par voie orale.
• Les sujets féminins post-ménopausiques doivent être définis avant l'inscription au protocole par l'un des éléments suivants :
• Sujets âgés d'au moins 55 ans
• Sujets de moins de 55 ans et aménorrhéiques depuis au moins 12 mois ou valeurs d'hormone folliculo-stimulante (FSH) >/= 40 UI/L et taux d'estradiol </= 20 UI/L ;
• Ovariectomie bilatérale antérieure
• Castration radiologique antérieure avec aménorrhée depuis au moins 6 mois
• Utilisation actuelle d'un agoniste de la LHRH depuis plus de 12 mois
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie sur des métastases osseuses douloureuses ou des zones de fracture osseuse imminente tant que la radiothérapie est terminée >/= 2 semaines avant l'entrée dans l'étude. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure doivent avoir récupéré de la toxicité (</= grade 1) induite par ce traitement
• Les patients doivent être exempts de cancers invasifs antérieurs depuis> 5 ans, à l'exception du cancer basal ou squameux de la peau ou du carcinome cervical in situ.
• Les patients doivent effectuer toutes les évaluations de dépistage comme indiqué dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein localement résécable résécable.
• Tout type de syndrome de malabsorption affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, biothérapie) autres que ceux spécifiés dans le protocole. Les patients doivent avoir interrompu les traitements anticancéreux ci-dessus pendant 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude, ainsi que récupérés de la toxicité (jusqu'à </= au grade 1, à l'exception de l'alopécie) induite par les traitements précédents. Tout médicament expérimental doit être arrêté 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur spécifique de PI3K. L'utilisation préalable d'inhibiteurs d'Akt ou de mTOR est autorisée.
• Utilisation de l'un des médicaments (médicaments concomitants interdits)
• Patients présentant les troubles de l'humeur suivants, tels que jugés par l'investigateur ou un psychiatre :
• antécédent médicalement documenté ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idée suicidaire, ou idée d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui)
• >/= Anxiété de grade CTCAE 3
• Atteint le score seuil de >/= 10 dans le PHQ-9 ou un seuil de >/= 15 dans l'échelle d'humeur GAD-7, respectivement, ou sélectionne une réponse positive de "1, 2 ou 3" à la question numéro 9 concernant le potentiel de pensées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9) sera exclu de l'étude à moins qu'il ne soit annulé par l'évaluation psychiatrique
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
• infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux
• altération de la fonction pulmonaire (BPCO > grade 2, affections pulmonaires nécessitant une oxygénothérapie)
• insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association pour les maladies cardiaques)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
• angine de poitrine instable, angioplastie, stenting ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
• hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg, constatée sur deux mesures consécutives séparées par une période de 1 ou 2 semaines malgré un soutien médical adéquat)
• arythmie cardiaque cliniquement significative (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire symptomatique ou nécessitant un traitement [National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3]
• QTcF >/= 480 msec sur ECG de dépistage
• antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT/QTc ou de torsades de pointes (TdP)
• Sous-décalage ou sus-décalage du segment ST ≥ 1,5 mm dans 2 dérivations ou plus
• Diarrhée de toute cause >/= CTCAE grade 2
• maladie psychiatrique/situations sociales qui compromettraient la sécurité du patient ou limiteraient l'observance des exigences de l'étude, y compris la tenue d'un journal d'observance/de pilules
• patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques (les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent être cliniquement stables pendant plus de 4 semaines à compter de la fin de la radiothérapie et 4 semaines après la diminution progressive des stéroïdes)
• patients ayant des antécédents connus d'insuffisance hépatique ou rénale chronique
• patients ayant des antécédents connus de pancréatite chronique