PhIb BKM120 tai BEZ235+ endokriininen hoito postmenopausaalisilla potilailla, joilla on hormonireseptori + metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
• Potilaiden tulee olla >/= 18-vuotiaita.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Kliinisen vaiheen IV invasiivinen rintasyöpä, ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella. Potilailla voi olla joko mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus, molemmat ovat sallittuja.
• Potilaiden, joiden rintasyöpä on myös HER2-yli-ilmentynyt (IHC 3+ tai FISH-positiivinen), on täytynyt olla aiemmin altistunut trastutsumabille (Herceptin®)
• Aiempi endokriininen hoito (mikä tahansa) on sallittu. Metastaattisissa olosuhteissa aikaisempaa hoitoa ei ole rajoitettu.
• Potilailla on oltava saatavilla kudosta (arkistoituja formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja lohkoja (FFPB) tai tuoretta pakastettua kudosta alkuperäisestä diagnoosista tai etäpesäkkeistä) korrelatiivisia tutkimuksia varten. Kudos on toimitettava ilmoittautumisen yhteydessä. Potilaat eivät voi aloittaa tutkimuslääkkeitä ilman kudosten saatavuutta.
• Elinajanodote >/= 6 kuukautta
• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki testit on suoritettava alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. Tämä sisältää:
• ANC >/= 1500/mm3
• Verihiutaleiden määrä >/= 100 000/mm3
• HgB >/= 9 g/dl
• Kreatiniini </= 1,5 kertaa normaalin yläraja
• INR </= 2 Seerumin kokonaisbilirubiini </= 1,5 x ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini </= 3,0 x ULN, suora bilirubiini </= 1,5 x ULN)
• AST ja ALT </= 3 x ULN (tai </= 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
• Plasman paastoglukoosi (FPG) </= 140 mg/dl [7,8 mmol/L]. Potilailla, joilla tiedetään diabetesta, HgBA1c:n on oltava </= 8 %
• Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
• Postmenopausaaliset naispotilaat tulee määrittää ennen tutkimussuunnitelmaan merkitsemistä jollakin seuraavista tavoista:
• Vähintään 55-vuotiaat koehenkilöt
• Alle 55-vuotiaat henkilöt, joilla on amenorrea vähintään 12 kuukautta tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvot >/= 40 IU/L ja estradiolitasot </= 20 IU/L;
• Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
• Aiempi sädekastraatio kuukautisten kuukautisten kanssa vähintään 6 kuukauden ajan
• LHRH-agonistin nykyinen käyttö yli 12 kuukautta
• Potilaat ovat saattaneet saada sädehoitoa tuskallisiin luuetäpesäkkeisiin tai uhkaaviin luunmurtuma-alueisiin, kunhan sädehoito on päättynyt >/= 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, on oltava toipuneet tämän hoidon aiheuttamasta toksisuudesta (</= aste 1)
• Potilaiden on oltava taudettomia aiemmista invasiivisista syövistä yli 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää.
• Potilaiden on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallisesti toistuva resekoitava rintasyöpä.
• Kaikenlainen imeytymishäiriö, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito) muut kuin protokollassa määritellyt. Potilaiden on täytynyt keskeyttää yllä mainitut syöpähoidot 1 viikon ajaksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta sekä toipua aikaisempien hoitojen aiheuttamasta toksisuudesta (</= yli asteen 1, paitsi hiustenlähtö). Kaikki tutkimuslääkkeet tulee lopettaa 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Aikaisempi hoito PI3K-spesifisellä estäjällä. Akt- tai mTOR-estäjien aikaisempi käyttö on sallittua.
• Minkä tahansa lääkkeen käyttö (kielletyt samanaikaiset lääkkeet)
• Potilaat, joilla on seuraavat mielialahäiriöt tutkijan tai psykiatrin arvioiden mukaan:
• lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
• >/= CTCAE asteen 3 ahdistus
• Täyttää raja-arvon >/= 10 PHQ-9:ssä tai rajan >/= 15 GAD-7 mieliala-asteikossa, tai valitsee positiivisen vastauksen "1, 2 tai 3". kysymykseen numero 9 koskien itsemurha-ajatusten mahdollisuutta PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä) suljetaan pois tutkimuksesta, ellei psykiatrinen arviointi kumoa sitä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia
• keuhkojen vajaatoiminta (COPD > aste 2, happihoitoa vaativat keuhkosairaudet)
• oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin sydänsairauksien luokituksen luokka III tai IV)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
• epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
• hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg, havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on 1 tai 2 viikon jakso riittävästä lääketieteellisestä tuesta huolimatta)
• kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia, joka on oireinen tai vaatii hoitoa [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3]
• QTcF >/= 480 ms EKG-seulonnassa
• tunnettu QT/QTc-ajan piteneminen tai Torsades de Pointes (TdP)
• ST-masennus tai nousu ≥ 1,5 mm kahdessa tai useammassa johdossa
• Mistä tahansa syystä johtuva ripuli >/= CTCAE-aste 2
• psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien hoito-/pilleripäiväkirjan pitäminen
• potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja (potilaiden, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava kliinisesti stabiileja yli 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja 4 viikkoa steroidihoidon lopettamisesta)
• potilailla, joilla on aiemmin ollut krooninen maksan tai munuaisten vajaatoiminta
• potilailla, joilla on aiemmin ollut krooninen haimatulehdus