PhIb BKM120 또는 BEZ235 + 호르몬 수용체 + 전이성 유방암이 있는 폐경 후 환자의 내분비 치료

포함 기준:

• 환자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 면역조직화학(IHC)에 의한 ER-양성 및/또는 PR-양성인 임상 IV기 침윤성 유방 암종. 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있으며 둘 다 허용됩니다.
• 유방암이 HER2 과발현(IHC 3+ 또는 FISH 양성)인 환자는 트라스투주맙(Herceptin®)에 대한 이전 치료 노출이 있어야 합니다.
• 사전 내분비 요법(무엇이든)이 허용됩니다. 전이성 환경에서 이전 치료 라인에는 제한이 없습니다.
• 환자는 상관 연구를 위해 사용 가능한 조직(보관된 포르말린 고정 파라핀 포매 블록(FFPB) 또는 원래 진단 또는 전이 설정에서 신선한 냉동 조직)을 가지고 있어야 합니다. 등록 시 조직을 제출해야 합니다. 환자는 조직 가용성 없이 연구 약물을 시작할 수 없습니다.
• 기대 수명 >/= 6개월
• 환자는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 테스트는 연구 시작 후 4주 이내에 받아야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
• ANC >/= 1500/mm3
• 혈소판 수 >/= 100,000/mm3
• HgB >/= 9g/dL
• 크레아티닌 </= 1.5X 정상 상한
• INR </= 2 총 혈청 빌리루빈 </= 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 </= 3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 </= 1.5 x ULN)
• AST 및 ALT </= 3 x ULN(또는 </= 5.0 x ULN 간 전이가 있는 경우)
• 공복 혈장 포도당(FPG) </= 140mg/dL[7.8mmol/L]. 알려진 당뇨병 환자의 경우 HgBA1c는 </= 8%여야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 폐경 후 여성 피험자는 프로토콜 등록 전에 다음 중 하나로 정의되어야 합니다.
• 55세 이상 피험자
• 55세 미만이고 최소 12개월 동안 무월경이거나 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >/= 40 IU/L 및 에스트라디올 수치 </= 20 IU/L;
• 사전 양측 난소 절제술
• 최소 6개월 동안 무월경을 동반한 사전 방사선 거세
• 현재 LHRH 작용제를 12개월 이상 사용
• 환자는 연구 시작 2주 이상 전에 방사선 요법을 완료하는 한 고통스러운 뼈 전이 또는 뼈 골절이 임박한 부위에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 이 치료로 유발된 독성(</= 1등급)에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 피부의 기저암 또는 편평암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고 5년 이상 이전에 침습성 암이 없었어야 합니다.
• 환자는 프로토콜에 설명된 대로 모든 선별 평가를 완료해야 합니다.

제외 기준:

• 국소 재발성 절제 가능한 유방암.
• 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 모든 종류의 흡수장애 증후군.
• 프로토콜에 명시된 것 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법). 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 동안 위의 암 요법을 중단하고 이전 치료로 유발된 독성(탈모증을 제외하고 1등급 이하)에서 회복되어야 합니다. 모든 연구 약물은 연구 약물의 첫 투여 2주 전에 중단해야 합니다.
• PI3K 특이적 억제제를 사용한 사전 요법. Akt 또는 mTOR 억제제의 사전 사용이 허용됩니다.
• 약물 사용(금지 병용 약물)
• 조사자 또는 정신과 의사가 판단한 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:
• 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 의학적으로 문서화된 병력
• >/= CTCAE 3등급 불안
• PHQ-9에서 컷오프 점수 >/= 10 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 >/= 15를 충족하거나 "1, 2 또는 3"의 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9(PHQ-9의 총 점수와 무관)의 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문은 정신과 평가에 의해 기각되지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
• 비경 구 항생제가 필요한 진행 중이거나 활성 감염
• 폐 기능 손상(COPD > 등급 2, 산소 요법이 필요한 폐 상태)
• 증상이 있는 울혈성 심부전(심장 질환에 대한 뉴욕 심장 협회 분류의 III 또는 IV 등급)
• 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 6개월 이내의 불안정 협심증, 혈관성형술, 스텐트 시술 또는 심근경색
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg, 적절한 의료 지원에도 불구하고 1주 또는 2주 간격으로 분리된 두 번의 연속 측정에서 발견됨)
• 임상적으로 유의한 심장 부정맥(증상이 있거나 치료가 필요한 다초점 조기 심실 수축, 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥[National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3]
• QTcF >/= 스크리닝 EKG에서 480msec
• QT/QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 이력
• 2개 이상의 리드에서 ST 함몰 또는 ≥ 1.5mm 상승
• 모든 원인의 설사 >/= CTCAE 등급 2
• 환자의 안전을 위태롭게 하거나 규정 준수/약 일지의 유지를 포함하여 연구 요구 사항의 준수를 제한할 수 있는 정신 질환/사회적 상황
• 증상이 있는 뇌전이 환자(뇌전이 병력이 있는 환자는 방사선 치료 종료 후 4주 이상, 스테로이드 감량 후 4주 이상 임상적으로 안정적이어야 함)
• 만성 간 또는 신부전 병력이 있는 환자
• 만성 췌장염 병력이 있는 환자