PhIb BKM120 ou BEZ235+Tratamento endócrino em pacientes pós-menopausa com receptor hormonal + câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem ter >/= 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Carcinoma mamário invasivo em estágio clínico IV, ER-positivo e/ou RP-positivo por imuno-histoquímica (IHQ). Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável, ambos são permitidos.
• Pacientes cujos cânceres de mama também são superexpressos por HER2 (IHC 3+ ou FISHpositivo) precisam ter exposição prévia ao tratamento com trastuzumabe (Herceptin®)
• Terapia endócrina prévia (qualquer) é permitida. Não há limite de linhas de tratamento prévio no cenário metastático.
• Os pacientes devem ter tecido disponível (blocos embebidos em parafina fixados em formol arquivados (FFPB) ou tecido fresco congelado do diagnóstico original ou configuração metastática) para estudos correlativos. O tecido precisa ser enviado no momento do registro. Os pacientes não poderão iniciar os medicamentos do estudo sem a disponibilidade de tecidos.
• Expectativa de vida >/= 6 meses
• Os pacientes devem ter função hematológica, hepática e renal adequadas. Todos os testes devem ser obtidos a menos de 4 semanas da entrada no estudo. Isso inclui:
• ANC >/= 1500/mm3
• Contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3
• HgB >/= 9 g/dL
• Creatinina </= 1,5X limites superiores do normal
• INR </= 2Bilirrubina sérica total </= 1,5 x LSN (em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total </= 3,0 x LSN, com bilirrubina direta </= 1,5 x LSN)
• AST e ALT </= 3 x LSN (ou </= 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Glicose plasmática em jejum (FPG) </= 140 mg/dL [7,8 mmol/L]. Para pacientes com diabetes conhecido, HgBA1c precisa ser </= 8%
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral.
• Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa devem ser definidos antes da inscrição no protocolo por qualquer um dos seguintes:
• Indivíduos com pelo menos 55 anos de idade
• Indivíduos com menos de 55 anos de idade e amenorréicos há pelo menos 12 meses ou valores de hormônio folículo-estimulante (FSH) >/= 40 UI/L e níveis de estradiol </= 20 UI/L;
• Ooforectomia bilateral prévia
• Castração prévia por radiação com amenorréia por pelo menos 6 meses
• Uso atual de um agonista de LHRH por mais de 12 meses
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia para metástases ósseas dolorosas ou áreas de fratura óssea iminente, desde que a radioterapia seja concluída >/= 2 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes que receberam radioterapia anterior devem ter se recuperado da toxicidade (</= grau 1) induzida por este tratamento
• Os pacientes devem estar livres de cânceres invasivos prévios por > 5 anos, com exceção de câncer basal ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ.
• Os pacientes devem concluir todas as avaliações de triagem conforme descrito no protocolo.

Critério de exclusão:

• Câncer de mama localmente recorrente ressecável.
• Qualquer tipo de síndrome de má absorção que afete significativamente a função gastrointestinal.
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica) diferente das especificadas no protocolo. Os pacientes devem ter descontinuado as terapias de câncer acima por 1 semana antes da primeira dose da medicação do estudo, bem como recuperado da toxicidade (até </= do que grau 1, exceto para alopecia) induzida por tratamentos anteriores. Quaisquer drogas experimentais devem ser descontinuadas 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Terapia prévia com um inibidor específico de PI3K. O uso prévio de inibidores de Akt ou mTOR é permitido.
• Uso de qualquer um dos medicamentos (medicamentos concomitantes proibidos)
• Pacientes com os seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo investigador ou por um psiquiatra:
• história clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas)
• >/= Ansiedade grau 3 CTCAE
• Atende à pontuação de corte de >/= 10 no PHQ-9 ou um corte de >/= 15 na escala de humor GAD-7, respectivamente, ou seleciona uma resposta positiva de "1, 2 ou 3" a pergunta número 9 sobre o potencial de pensamentos suicidas no PHQ-9 (independente da pontuação total do PHQ-9) será excluída do estudo, a menos que anulada pela avaliação psiquiátrica
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
• infecção contínua ou ativa que requer antibióticos parenterais
• comprometimento da função pulmonar (DPOC > grau 2, condições pulmonares que requerem oxigenoterapia)
• insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da classificação da New York Heart Association para doenças cardíacas)
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50%
• angina pectoris instável, angioplastia, implante de stent ou infarto do miocárdio em 6 meses
• hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg, encontrada em duas medições consecutivas separadas por um período de 1 ou 2 semanas, apesar do suporte médico adequado)
• arritmia cardíaca clinicamente significativa (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular que é sintomática ou requer tratamento [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 4.0, grau 3]
• QTcF >/= 480 ms no EKG de triagem
• história conhecida de prolongamento QT/QTc ou Torsades de Pointes (TdP)
• Depressão ou elevação de ST ≥ 1,5 mm em 2 ou mais derivações
• Diarreia de qualquer causa >/= CTCAE grau 2
• doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo, incluindo a manutenção de um diário de adesão/pílula
• pacientes com metástases cerebrais sintomáticas (pacientes com histórico de metástases cerebrais devem permanecer clinicamente estáveis ​​por mais de 4 semanas após a conclusão do tratamento com radiação e 4 semanas após a redução gradual de esteroides)
• pacientes com história conhecida de insuficiência renal ou hepática crônica
• pacientes com história conhecida de pancreatite crônica