绝经后激素受体 + 转移性乳腺癌患者的 PhIb BKM120 或 BEZ235+ 内分泌治疗
2016年7月22日 更新者：Ingrid Mayer, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
BKM120（一种 PI3K 抑制剂）或 BEZ235（一种 PI3K/mTOR 抑制剂）联合内分泌治疗激素受体阳性转移性乳腺癌绝经后患者的 Ib 期试验
这是一项开放标签 Ib 期多机构试验，评估 BKM120（一种 PI3K 抑制剂）和内分泌治疗组合以及 BEZ235（一种 PI3K/mTOR 抑制剂）和内分泌治疗组合的安全性/耐受性和初步抗肿瘤作用绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
- University of Alabama
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital, Dana Farber Cancer Center
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New York
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New York City、New York、美国
- Columbia University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37067
- Vanderbilt Cool Springs
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt Breast Center One Hundred Oaks
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须提供知情的书面同意。
- 患者必须年满 >/= 18 岁。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 临床 IV 期浸润性乳腺癌，免疫组织化学 (IHC) 为 ER 阳性和/或 PR 阳性。 患者可能患有可测量或不可测量的疾病，两者都是允许的。
- HER2 过度表达（IHC 3+ 或 FISH 阳性）的乳腺癌患者之前需要接受过曲妥珠单抗 (Herceptin®) 治疗
- 允许先前的内分泌治疗（任何）。 在转移性环境中，对既往治疗线没有限制。
- 患者必须有可用的组织（存档的福尔马林固定石蜡包埋块 (FFPB) 或来自原始诊断或转移设置的新鲜冷冻组织）用于相关研究。 组织需要在注册时提交。 没有可用的组织，患者将无法开始研究药物。
- 预期寿命 >/= 6 个月
- 患者必须具有足够的血液学、肝和肾功能。 所有测试必须在进入研究后 4 周内完成。 这包括：
- 主动降噪 >/= 1500/mm3
- 血小板计数 >/= 100,000/mm3
- HgB >/= 9 克/分升
- 肌酐 </= 正常上限的 1.5 倍
- INR </= 2 总血清胆红素 </= 1.5 x ULN（在患有已知吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素 </= 3.0 x ULN，直接胆红素 </= 1.5 x ULN）
- AST 和 ALT </= 3 x ULN（或 </= 5.0 x ULN，如果存在肝转移）
- 空腹血糖 (FPG) </= 140 mg/dL [7.8 mmol/L]。 对于已知患有糖尿病的患者，HgBA1c 需要 </= 8%
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物。
- 绝经后女性受试者应在方案登记之前通过以下任何方式定义：
- 至少55岁的受试者
- 55 岁以下且闭经至少 12 个月或促卵泡激素 (FSH) 值 >/= 40 IU/L 且雌二醇水平 </= 20 IU/L 的受试者；
- 既往双侧卵巢切除术
- 既往放射去势伴闭经至少 6 个月
- 目前使用 LHRH 激动剂超过 12 个月
- 只要放射治疗在研究开始前 >/= 2 周完成，患者可能已经接受了针对疼痛性骨转移或即将发生骨折的区域的放射治疗。 接受过放疗的患者必须已经从这种治疗引起的毒性（</= 1 级）中恢复过来
- 除了皮肤基底癌或鳞状皮肤癌或宫颈原位癌外，患者必须在 > 5 年内无既往浸润性癌症。
- 患者必须完成方案中概述的所有筛查评估。
排除标准：
- 局部复发的可切除乳腺癌。
- 任何一种明显影响胃肠功能的吸收不良综合征。
- 除方案中指定的治疗外，同时进行抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、激素治疗、生物治疗）。 患者必须在研究药物首次给药前已停止上述癌症治疗 1 周，并且已从先前治疗引起的毒性（至 </= 1 级，脱发除外）中恢复。 任何研究药物都应在研究药物首次给药前 2 周停用。
- 先前使用 PI3K 特异性抑制剂进行过治疗。 允许事先使用 Akt 或 mTOR 抑制剂。
- 使用任何药物（禁止合并用药）
- 研究者或精神科医生判断患有以下情绪障碍的患者：
- 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁症、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或想法或杀人想法的历史（伤害他人的直接风险）
- >/= CTCAE 3 级焦虑
- 分别满足 PHQ-9 中 >/= 10 的截止分数或 GAD-7 情绪量表中 >/= 15 的截止分数，或选择“1、2 或 3”的积极响应问题 9 关于 PHQ-9 中自杀念头的可能性（独立于 PHQ-9 的总分）将被排除在研究之外，除非被精神病学评估否决
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 需要肠外抗生素的持续或活动性感染
- 肺功能受损（COPD > 2 级，需要氧疗的肺部疾病）
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会心脏病分类的 III 级或 IV 级）
- 左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- 6个月内出现不稳定型心绞痛、血管成形术、支架置入术或心肌梗塞
- 不受控制的高血压（收缩压 > 160 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱，尽管有足够的医疗支持，但在间隔 1 或 2 周的两次连续测量中发现）
- 有临床意义的心律失常（多灶性室性早搏、二联律、三联律、有症状或需要治疗的室性心动过速 [美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准，版本 4.0，3 级]
- QTcF >/= 480 毫秒筛选心电图
- QT/QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的已知病史
- 2 个或更多导联 ST 压低或抬高 ≥ 1.5 mm
- 任何原因引起的腹泻 >/= CTCAE 2 级
- 会危及患者安全或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，包括维持依从性/药丸日记
- 有症状脑转移的患者（有脑转移病史的患者必须在放射治疗完成后 4 周以上和类固醇逐渐减量后 4 周内保持临床稳定）
- 已知有慢性肝或肾功能衰竭病史的患者
- 已知有慢性胰腺炎病史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BEZ235 + 来曲唑
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所有级别：2.5mg/天 PO
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实验性的：BKM120 + 来曲唑
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所有级别：2.5mg/天 PO
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实验性的：间歇性 BKM120 + 来曲唑
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所有级别：2.5mg/天 PO
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与内分泌治疗联合给予的 BKM120 或 BEZ235 的最大耐受剂量
大体时间：在 4 周
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每个组的最大耐受剂量将被定义为在剂量水平中 3 名患者中有 0 名或 6 名患者中有 1 名经历 DLT 的最高测试剂量。
每组的第一组患者（3 名患者）将从剂量水平 1 开始，每位患者将在指定剂量下观察 4 周。
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在 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS) 的患者人数
大体时间：停止治疗后 4 周
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总体 PFS 数据将使用具有 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 方法进行估计。
Cox 比例风险模型将用于研究潜在的预后因素，例如完成辅助内分泌治疗后的无病间隔时间数据。
将报告来自 Cox 模型的调整后 p 值以及调整后的 95% 置信区间。
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停止治疗后 4 周
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反应率 (RR)
大体时间：停药日期后 4 周
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所有符合资格标准的患者（未接受研究药物治疗的患者可能除外）都应包括在缓解率的主要分析中。
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停药日期后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月23日
首次发布 (估计)
2010年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月22日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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