PhIb BKM120 eller BEZ235+Endokrin behandling hos postmenopausale pasienter med hormonreseptor + metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi informert skriftlig samtykke.
• Pasienter må være >/= 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Klinisk stadium IV invasiv brystkreft, ER-positiv og/eller PR-positiv ved immunhistokjemi (IHC). Pasienter kan ha enten målbar eller ikke-målbar sykdom, begge er tillatt.
• Pasienter hvis brystkreft også er HER2-overuttrykt (IHC 3+ eller FISHpositive) må ha vært eksponert for trastuzumab (Herceptin®) tidligere.
• Forutgående endokrin behandling (alle) er tillatt. Det er ingen begrensning på linjer med tidligere behandling i metastatisk setting.
• Pasienter må ha tilgjengelig vev (arkiverte formalinfikserte parafininnstøpte blokker (FFPB) eller ferskt frosset vev fra opprinnelig diagnose eller metastatisk setting) for korrelative studier. Vev må sendes inn ved registrering. Pasienter vil ikke kunne starte studielegemidler uten tilgjengelig vev.
• Forventet levealder >/= 6 måneder
• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Alle prøver må innhentes mindre enn 4 uker fra studiestart. Dette inkluderer:
• ANC >/= 1500/mm3
• Blodplateantall >/= 100 000/mm3
• HgB >/= 9 g/dL
• Kreatinin </= 1,5X øvre grense for normalen
• INR </= 2Totalt serumbilirubin </= 1,5 x ULN (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin </= 3,0 x ULN, med direkte bilirubin </= 1,5 x ULN)
• ASAT og ALAT </= 3 x ULN (eller </= 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Fastende plasmaglukose (FPG) </= 140 mg/dL [7,8 mmol/L]. For pasienter med kjent diabetes må HgBA1c være </= 8 %
• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.
• Postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner bør defineres før protokollregistrering av ett av følgende:
• Forsøkspersoner minst 55 år
• Personer under 55 år og amenoré i minst 12 måneder eller follikkelstimulerende hormon (FSH) verdier >/= 40 IE/L og østradiolnivåer </= 20 IE/L;
• Tidligere bilateral ooforektomi
• Tidligere strålekastrering med amenoré i minst 6 måneder
• Nåværende bruk av en LHRH-agonist i mer enn 12 måneder
• Pasienter kan ha mottatt strålebehandling mot smertefulle benmetastaser eller områder med forestående benbrudd så lenge strålebehandlingen er fullført >/= 2 uker før studiestart. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling må ha kommet seg etter toksisitet (</= grad 1) indusert av denne behandlingen
• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere invasive kreftformer i > 5 år med unntak av basal eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.
• Pasienter må fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt residiverende resektabel brystkreft.
• Enhver form for malabsorpsjonssyndrom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig.
• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) annet enn de som er spesifisert i protokollen. Pasienter må ha avbrutt de ovennevnte kreftbehandlingene i 1 uke før den første dosen med studiemedisin, samt kommet seg etter toksisitet (til </= enn grad 1, bortsett fra alopecia) indusert av tidligere behandlinger. Eventuelle undersøkelsesmedisiner bør seponeres 2 uker før første dose med studiemedisin.
• Tidligere behandling med en PI3K-spesifikk hemmer. Tidligere bruk av Akt- eller mTOR-hemmere er tillatt.
• Bruk av noen av stoffene (forbudte samtidige medisiner)
• Pasienter med følgende stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater:
• medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre)
• >/= CTCAE grad 3 angst
• Oppfyller henholdsvis cut-off-score på >/= 10 i PHQ-9 eller en cut-off på >/= 15 i GAD-7 humørskalaen, eller velger en positiv respons på "1, 2 eller 3" til spørsmål nummer 9 angående potensial for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9) vil bli ekskludert fra studien med mindre den overstyres av den psykiatriske vurderingen
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
• pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
• svekkelse av lungefunksjonen (KOLS > grad 2, lungetilstander som krever oksygenbehandling)
• symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV i New York Heart Associations klassifisering for hjertesykdom)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
• ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
• ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg, funnet på to påfølgende målinger atskilt med en 1- eller 2-ukers periode til tross for tilstrekkelig medisinsk støtte)
• klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi som er symptomatisk eller krever behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versjon 4.0, grad 3]
• QTcF >/= 480 msek ved screening av EKG
• kjent historie med QT/QTc-forlengelse eller Torsades de Pointes (TdP)
• ST-depresjon eller høyde på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere avledninger
• Diaré uansett årsak >/= CTCAE grad 2
• psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense overholdelse av studiekrav, inkludert vedlikehold av en compliance/pilledagbok
• pasienter med symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med en historie med hjernemetastaser må være klinisk stabile i mer enn 4 uker fra fullført strålebehandling og 4 uker etter nedtrapping av steroider)
• pasienter med kjent historie med kronisk lever- eller nyresvikt
• pasienter med kjent historie med kronisk pankreatitt