PhIb BKM120 of BEZ235+endocriene behandeling bij postmenopauzale patiënten met hormoonreceptor + gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming geven.
• Patiënten moeten >/= 18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Klinisch stadium IV invasief mammacarcinoom, ER-positief en/of PR-positief door immunohistochemie (IHC). Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben, beide zijn toegestaan.
• Patiënten van wie de borstkanker ook HER2-overexpressie heeft (IHC 3+ of FISH-positief) moeten eerder behandeld zijn geweest met trastuzumab (Herceptin®)
• Voorafgaande endocriene therapie (elk) is toegestaan. Er is geen limiet aan eerdere behandelingslijnen in de gemetastaseerde setting.
• Patiënten moeten beschikbaar weefsel hebben (gearchiveerde, in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blokken (FFPB) of vers ingevroren weefsel van de oorspronkelijke diagnose of metastatische setting) voor correlatieve onderzoeken. Weefsel moet worden ingediend op het moment van registratie. Patiënten kunnen niet met de studiegeneesmiddelen beginnen zonder dat er weefsel beschikbaar is.
• Levensverwachting >/= 6 maanden
• Patiënten moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben. Alle tests moeten minder dan 4 weken na aanvang van de studie worden behaald. Dit bevat:
• ANC >/= 1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm3
• HgB >/= 9 g/dL
• Creatinine </= 1,5x bovengrens van normaal
• INR </= 2Totaal serumbilirubine </= 1,5 x ULN (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine </= 3,0 x ULN, met direct bilirubine </= 1,5 x ULN)
• AST en ALT </= 3 x ULN (of </= 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Nuchtere plasmaglucose (FPG) </= 140 mg/dL [7,8 mmol/L]. Voor patiënten met bekende diabetes moet HgBA1c </= 8% zijn
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden.
• Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen moeten voorafgaand aan protocolregistratie worden gedefinieerd op een van de volgende manieren:
• Onderwerpen minstens 55 jaar oud
• Proefpersonen jonger dan 55 jaar die ten minste 12 maanden amenorroe hebben of waarden van follikelstimulerend hormoon (FSH) >/= 40 IE/L en oestradiolspiegels </= 20 IE/L;
• Eerdere bilaterale ovariëctomie
• Voorafgaande bestralingscastratie met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden
• Huidig ​​gebruik van een LHRH-agonist gedurende meer dan 12 maanden
• Patiënten kunnen bestralingstherapie hebben gekregen voor pijnlijke botmetastasen of gebieden met dreigende botbreuken zolang de bestralingstherapie >/= 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie is voltooid. Patiënten die eerder bestraald zijn, moeten hersteld zijn van de door deze behandeling veroorzaakte toxiciteit (</= graad 1).
• Patiënten moeten gedurende meer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve kankers, met uitzondering van basaal- of plaveiselcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
• Patiënten moeten alle screeningbeoordelingen voltooien zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Lokaal recidiverende resectabele borstkanker.
• Elke vorm van malabsorptiesyndroom die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, biologische therapie) anders dan die vermeld in het protocol. Patiënten moeten de bovenstaande kankertherapieën gedurende 1 week voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie hebben stopgezet, en moeten hersteld zijn van toxiciteit (tot </= dan graad 1, behalve voor alopecia) veroorzaakt door eerdere behandelingen. Alle onderzoeksgeneesmiddelen moeten 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie worden stopgezet.
• Voorafgaande therapie met een PI3K-specifieke remmer. Voorafgaand gebruik van Akt- of mTOR-remmers is toegestaan.
• Gebruik van een van de geneesmiddelen (verboden gelijktijdige medicatie)
• Patiënten met de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater:
• medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
• >/= CTCAE graad 3 angst
• Voldoet aan de cut-off score van >/= 10 in de PHQ-9 of een cut-off van >/= 15 in de GAD-7 stemmingsschaal, respectievelijk, of selecteert een positief antwoord van "1, 2 of 3" op vraag nummer 9 met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9) wordt uitgesloten van het onderzoek, tenzij dit wordt overruled door de psychiatrische beoordeling
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:
• aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn
• aantasting van de longfunctie (COPD > graad 2, longaandoeningen die zuurstoftherapie vereisen)
• symptomatisch congestief hartfalen (klasse III of IV van de New York Heart Association-classificatie voor hartaandoeningen)
• Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50%
• onstabiele angina pectoris, angioplastiek, stenting of myocardinfarct binnen 6 maanden
• ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 160 mm Hg of diastolische bloeddruk> 100 mm Hg, gevonden bij twee opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 of 2 weken ondanks adequate medische ondersteuning)
• klinisch significante hartritmestoornissen (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie die symptomatisch is of behandeling vereist [National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0, graad 3]
• QTcF >/= 480 msec bij screening ECG
• bekende voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging of Torsades de Pointes (TdP)
• ST-depressie of elevatie van ≥ 1,5 mm in 2 of meer afleidingen
• Diarree van welke oorzaak dan ook >/= CTCAE graad 2
• psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken, waaronder het bijhouden van een dagboek voor therapietrouw/pillen
• patiënten met symptomatische hersenmetastasen (patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten klinisch stabiel zijn gedurende meer dan 4 weken na voltooiing van de bestralingsbehandeling en 4 weken na het afbouwen van steroïden)
• patiënten met een bekende voorgeschiedenis van chronisch lever- of nierfalen
• patiënten met een bekende voorgeschiedenis van chronische pancreatitis