PhIb BKM120 eller BEZ235+Endokrin behandling hos postmenopausale patienter med hormonreceptor + metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give informeret skriftligt samtykke.
• Patienterne skal være >/= 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Klinisk stadium IV invasiv brystcarcinom, ER-positiv og/eller PR-positiv ved immunhistokemi (IHC). Patienter kan have enten målbar eller ikke-målbar sygdom, begge er tilladt.
• Patienter, hvis brystkræft også er HER2-overudtrykt (IHC 3+ eller FISHpositive), skal have været udsat for tidligere behandling for trastuzumab (Herceptin®)
• Forudgående endokrin behandling (enhver) er tilladt. Der er ingen begrænsning på rækker af tidligere behandling i metastaserende omgivelser.
• Patienter skal have tilgængeligt væv (arkiverede formalinfikserede paraffinindlejrede blokke (FFPB) eller frisk frosset væv fra oprindelig diagnose eller metastatisk indstilling) til korrelative undersøgelser. Væv skal indsendes ved registrering. Patienter vil ikke være i stand til at starte undersøgelsesmedicin uden tilgængelighed af væv.
• Forventet levetid >/= 6 måneder
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion. Alle prøver skal opnås mindre end 4 uger fra studiestart. Dette omfatter:
• ANC >/= 1500/mm3
• Blodpladetal >/= 100.000/mm3
• HgB >/= 9 g/dL
• Kreatinin </= 1,5X øvre grænse for normalen
• INR </= 2Totalt serumbilirubin </= 1,5 x ULN (hos patienter med kendt Gilbert-syndrom, en total bilirubin </= 3,0 x ULN, med direkte bilirubin </= 1,5 x ULN)
• ASAT og ALAT </= 3 x ULN (eller </= 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Fastende plasmaglukose (FPG) </= 140 mg/dL [7,8 mmol/L]. For patienter med kendt diabetes skal HgBA1c være </= 8 %
• Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin.
• Postmenopausale kvindelige forsøgspersoner bør defineres inden protokoltilmelding af et af følgende:
• Forsøgspersoner mindst 55 år
• Personer under 55 år og amenoré i mindst 12 måneder eller follikelstimulerende hormon (FSH) værdier >/= 40 IE/L og østradiolniveauer </= 20 IE/L;
• Tidligere bilateral oophorektomi
• Forudgående strålekastration med amenoré i mindst 6 måneder
• Nuværende brug af en LHRH-agonist i mere end 12 måneder
• Patienter kan have modtaget strålebehandling mod smertefulde knoglemetastaser eller områder med forestående knoglebrud, så længe strålebehandlingen er afsluttet >/= 2 uger før studiestart. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal være kommet sig over toksicitet (</= grad 1) induceret af denne behandling
• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere invasive kræftformer i > 5 år med undtagelse af basal eller pladecellekræft i huden eller livmoderhalskræft in situ.
• Patienter skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt tilbagevendende resektabel brystkræft.
• Enhver form for malabsorptionssyndrom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) bortset fra dem, der er specificeret i protokollen. Patienter skal have ophørt med ovennævnte cancerterapier i 1 uge forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin samt restitueret fra toksicitet (til </= end grad 1, bortset fra alopeci) induceret af tidligere behandlinger. Ethvert forsøgslægemiddel bør seponeres 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forudgående behandling med en PI3K-specifik hæmmer. Forudgående brug af Akt- eller mTOR-hæmmere er tilladt.
• Brug af nogen af ​​stofferne (forbudt samtidig medicin)
• Patienter med følgende stemningslidelser vurderet af efterforskeren eller en psykiater:
• medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller forestillinger eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre)
• >/= CTCAE grad 3 angst
• Opfylder cut-off-score på henholdsvis >/= 10 i PHQ-9 eller en cut-off på >/= 15 i GAD-7 humørskalaen, eller vælger et positivt svar på "1, 2 eller 3" til spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9) vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre den tilsidesættes af den psykiatriske vurdering
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:
• igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
• svækkelse af lungefunktionen (KOL > grad 2, lungetilstande, der kræver iltbehandling)
• symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (klasse III eller IV i New York Heart Associations klassifikation for hjertesygdom)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg, fundet ved to på hinanden følgende målinger adskilt af en 1- eller 2-ugers periode trods tilstrækkelig medicinsk støtte)
• klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grad 3]
• QTcF >/= 480 msek ved screening af EKG
• kendt historie med QT/QTc forlængelse eller Torsades de Pointes (TdP)
• ST-depression eller elevation på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere ledninger
• Diarré uanset årsag >/= CTCAE grad 2
• psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder vedligeholdelse af en compliance/pilledagbog
• patienter med symptomgivende hjernemetastaser (patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal være klinisk stabile i mere end 4 uger efter afslutning af strålebehandling og 4 uger efter nedtrapning af steroider)
• patienter med kendt historie med kronisk lever- eller nyresvigt
• patienter med kendt historie med kronisk pancreatitis