PhIb BKM120 lub BEZ235+ Leczenie hormonalne u pacjentek po menopauzie z receptorem hormonalnym + rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić świadomą pisemną zgodę.
• Pacjenci muszą mieć >/= 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Inwazyjny rak sutka w IV stadium klinicznym, ER-dodatni i/lub PR-dodatni metodą immunohistochemiczną (IHC). Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę, obie są dozwolone.
• Pacjenci, u których rak piersi wykazuje również nadekspresję HER2 (IHC 3+ lub FISH-dodatni) muszą mieć wcześniejszą ekspozycję na trastuzumab (Herceptin®)
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna (dowolna). Nie ma ograniczeń co do linii wcześniejszego leczenia w przypadku przerzutów.
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę (zarchiwizowane bloczki zatopione w parafinie utrwalone w formalinie (FFPB) lub świeżo zamrożoną tkankę z pierwotnego rozpoznania lub z przerzutów) do badań korelacyjnych. Tkanka musi zostać złożona w momencie rejestracji. Bez dostępności tkanek pacjenci nie będą mogli rozpocząć badania nad lekami.
• Oczekiwana długość życia >/= 6 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową. Wszystkie testy należy wykonać w okresie krótszym niż 4 tygodnie od rozpoczęcia badania. To zawiera:
• ANC >/= 1500/mm3
• Liczba płytek >/= 100 000/mm3
• HgB >/= 9 g/dl
• Kreatynina </= 1,5x górna granica normy
• INR </= 2 Całkowita bilirubina w surowicy </= 1,5 x ULN (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita </= 3,0 x ULN, z bilirubiną bezpośrednią </= 1,5 x ULN)
• AspAT i AlAT </= 3 x GGN (lub </= 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) </= 140 mg/dl [7,8 mmol/l]. W przypadku pacjentów ze stwierdzoną cukrzycą HgBA1c musi wynosić </= 8%
• Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny.
• Kobiety po menopauzie należy zdefiniować przed włączeniem do protokołu za pomocą jednego z poniższych:
• Osoby w wieku co najmniej 55 lat
• pacjentki w wieku poniżej 55 lat, które nie miesiączkują od co najmniej 12 miesięcy lub stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) >/= 40 j.m./l i stężenie estradiolu </= 20 j.m./l;
• Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
• Wcześniejsza kastracja radiacyjna z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy
• Bieżące stosowanie agonisty LHRH przez ponad 12 miesięcy
• Pacjenci mogli otrzymać radioterapię bolesnych przerzutów do kości lub obszarów zagrażających złamaniem kości, o ile radioterapia została zakończona >/= 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli ustąpić po toksyczności (< stopnia 1.) wywołanej tym leczeniem
• Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów przez > 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Pacjenci muszą przejść wszystkie oceny przesiewowe zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Miejscowo nawracający resekcyjny rak piersi.
• Każdy rodzaj zespołu złego wchłaniania znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego.
• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna) inna niż określona w protokole. Pacjenci musieli przerwać powyższe terapie przeciwnowotworowe na 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, jak również wyleczyć się z toksyczności (do stopnia 1, z wyjątkiem łysienia) wywołanej wcześniejszymi terapiami. Wszelkie badane leki należy odstawić na 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsza terapia specyficznym inhibitorem PI3K. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie inhibitorów Akt lub mTOR.
• Stosowanie któregokolwiek z leków (zakazane jednoczesne stosowanie leków)
• Pacjenci z następującymi zaburzeniami nastroju w ocenie Badacza lub psychiatry:
• udokumentowana medycznie historia lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenie afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym)
• >/= Lęk stopnia 3 wg CTCAE
• Spełnia odpowiednio punkt odcięcia >/= 10 w PHQ-9 lub >/= 15 w skali nastroju GAD-7 lub wybiera pozytywną odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie nr 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od wyniku całkowitego PHQ-9) zostaną wykluczeni z badania, o ile nie zostaną odrzucone przez ocenę psychiatryczną
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
• trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
• upośledzenie czynności płuc (POChP > stopnia 2, choroby płuc wymagające tlenoterapii)
• objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Association dla chorób serca)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
• niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
• niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg, stwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie 1 lub 2 tygodni pomimo odpowiedniego wsparcia medycznego)
• klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0, stopień 3]
• QTcF >/= 480 ms w przesiewowym EKG
• znana historia wydłużenia QT/QTc lub Torsades de Pointes (TdP)
• Obniżenie lub uniesienie odcinka ST o ≥ 1,5 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach
• Biegunka dowolnej przyczyny >/= stopień 2 wg CTCAE
• choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają przestrzeganie wymagań badania, w tym prowadzenie dzienniczka przestrzegania zaleceń/pigułki
• pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu (pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą być stabilni klinicznie przez ponad 4 tygodnie od zakończenia radioterapii i 4 tygodnie od odstawienia sterydów)
• pacjentów ze stwierdzoną przewlekłą niewydolnością wątroby lub nerek w wywiadzie
• pacjentów ze stwierdzoną historią przewlekłego zapalenia trzustki