関節リウマチ治療のためのアプレミラストの対照試験 (CARAT)
関節リウマチ治療のためのアプレミラストの対照試験
この研究の目的は、あなたや他の関節リウマチ患者に対するアプレミラストの効果をプラセボ（アプレミラストに似た不活性物質）と比較することです。
研究者らはこの研究で情報を収集し、次のことを判断するのに役立てます。
- 活動性関節リウマチ患者におけるアプレミラストの安全性
- 活動性関節リウマチ患者がアプレミラストに反応するまでにどれくらいの時間がかかりますか
- 治療終了後、アプレミラストの効果がどのくらい持続するか。
調査の概要
詳細な説明
RA に関連する多くの症状は、炎症誘発性サイトカイン (TNF、IL-1、IL-6 など) の影響に起因するか、その影響により顕著に影響されます。 新しい非経口投与される生物学的薬剤によるこれらのサイトカインの特異的阻害は、関節リウマチの治療に革命をもたらしました。 アプレミラストは、ホスホジエステラーゼ 4 型 (PDE4) の阻害を介して炎症促進性サイトカインの減少にアプローチする、新規の経口投与薬です。
アプレミラスト、アセトアミド、N-[2-[(1S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1,3-ジオキソ-1H-イソインドール- 4-イル] は、炎症状態の治療に使用するために開発中のホスホジエステラーゼ 4 型 (PDE4) 阻害剤です。
PDE4 は、白血球で発現される主要なホスホジエステラーゼの 1 つです。 PDE4 阻害剤は細胞内環状アデノシン一リン酸 (cAMP) の蓄積を引き起こし、これによりプロテインキナーゼ A や他の下流エフェクターが活性化され、炎症誘発性サイトカインの転写や、好中球の脱顆粒、走化性、内皮への接着などの他の細胞反応が阻害されます。細胞。
ヒト細胞モデルにおいて、アプレミラストは、TNF-α、IL-12、IL-2、IFN-γ、IL-5、IL-8、ロイコトリエン B4 (LTB4)、接着分子 CD18/CD11b などの炎症性メディエーターの産生を阻害しました。 (マック-1)。
アプレミラストは、いくつかの炎症動物モデルにおいて強力な抗炎症剤であることも示されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません
- 1987年の米国リウマチ学会（ACR）の基準による関節リウマチ（RA）の診断が少なくとも6か月間記録されている
- 罹患期間が6か月以上（症状発現から）
- 1 つ以上の DMARD が失敗しました
- 現在のDMARD療法にもかかわらず活動性RA。活動性疾患は、(検査された 28 関節のうち) 4 つ以上の圧痛関節と 4 つ以上の腫れ、および以下のいずれか 1 つとして定義されます。
- ESR 28 mm/hr 以上。
- CRP 1.0 mg/dl以上。
- 朝のコリが45分以上。
- DMARD または生物学的療法を受けている患者は、薬剤のウォッシュアウトを受けなければなりません。
- 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) および/またはプレドニゾン (1 日あたり 10 mg 以下) を投与されている患者は、これらの薬剤を 2 週間以上安定した用量で服用しなければなりません。
- プロトコールに指定されている検査基準を満たさなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、プロトコールに定義されている適切な避妊方法を遵守しなければなりません。 研究薬を服用している間は28日ごとに妊娠検査を受けることに同意する必要があります。
- 男性（精管切除術を受けた人を含む）は、治験薬の服用中および治験薬の最後の用量服用後28日間、FCBPを使用して性行為を行う場合、バリア避妊法（ラテックスコンドーム）を使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- 自発的な同意を提供できない
- 臨床的に重要な心臓、内分泌、肺、神経、精神、肝臓、腎臓、血液、神経、胃腸、免疫、またはその他の主要な疾患の病歴
- 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態
- 妊娠中または授乳中の女性
- 全身性真菌感染症
- 活動性結核（TB）または不完全に治療された結核の病歴。
- 再発性細菌感染症の病歴（過去2年以内に入院または抗生物質の静脈内治療を必要とする少なくとも3つの主要な感染症）
- スクリーニング時の胸部 X 線 (CXR) 上の臨床的に重大な異常。 研究薬の開始前3か月以内に実施された胸部X線写真は許容されます。
- -無作為化前の28日以内、または既知の場合は5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。
- スクリーニング時の12誘導ECG上の臨床的に重大な異常
- 先天性または後天性免疫不全症の病歴（例、共通変数免疫不全症[CVID]）
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染歴
- スクリーニング時に陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）または肝炎コア抗体の存在。
- スクリーニング時の C 型肝炎ウイルスに対する抗体
- -スクリーニング来院前5年以内の悪性腫瘍の病歴（治療を受けた場合を除く）。 皮膚基底細胞がんが治癒し、治療を受けた[つまり 治癒した]子宮頸部上皮内癌)
- 現在DMARD療法を受けています
- 現在生物学的製剤を服用している
- 過去6か月以内にリツキシマブによる治療を受けている
- 最近の入院（過去3か月）
- 計画的な妊娠または大きな手術
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：2
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最初の 12 週間は 30 mg BID アプレミラストを経口摂取し、その後、反応者は 8 週間 30 mg BID アプレミラスト (経口) または 30 mg BID プラセボ (経口) のいずれかに無作為に割り付けられました。
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PLACEBO_COMPARATOR：アプレミラスト
プラセボとアプレミラスト群の比較
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アプレミラスト(30 mg/経口[PO]、1日2回[BID])を服用している活動性RA患者の応答までの時間を決定するため
時間枠：1.5年
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1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アプレミラストを中止した場合に再燃するまでの時間を決定する
時間枠：1.5年
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1.5年
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ACR 20、50、および 70 反応率で測定した活動性 RA におけるアプレミラストに対する反応の有効性と程度を評価する
時間枠：2年
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2年
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活動性関節リウマチ患者におけるアプレミラストの安全性を評価する
時間枠：2年
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データ安全性監視委員会の分析を含む、研究室および治験薬の起こり得る副作用のレビュー。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Cush, MD、Baylor Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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