La prova controllata di Apremilast per il trattamento dell'artrite reumatoide (CARAT)
La prova controllata di Apremilast per il trattamento dell'artrite reumatoide
Lo scopo di questo studio è confrontare gli effetti di apremilast con un placebo (una sostanza inattiva che assomiglia ad apremilast) su di lei e su altre persone affette da artrite reumatoide.
I ricercatori raccoglieranno informazioni in questo studio per aiutarci a determinare:
- la sicurezza di apremilast nei pazienti con artrite reumatoide attiva
- quanto tempo impiegano i pazienti con artrite reumatoide attiva a rispondere ad apremilast
- per quanto tempo durano gli effetti di apremilast dopo la fine del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Molte manifestazioni associate all'artrite reumatoide derivano o sono significativamente influenzate dagli effetti delle citochine pro-infiammatorie (ad es. TNF, IL-1, IL-6). L'inibizione specifica di queste citochine con nuovi agenti biologici somministrati per via parenterale ha rivoluzionato il trattamento dell'AR. Apremilast è un nuovo farmaco somministrato per via orale che si avvicina alla riduzione delle citochine pro-infiammatorie attraverso l'inibizione della fosfodiesterasi di tipo 4 (PDE4).
Apremilast, acetammide, N-[2-[ (1S)-1-(3-etossi-4-metossifenil)-2-(metilsolfonil) etil]-2,3-diidro-1,3-diosso-1H-isoindol- 4-il] è un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 4 (PDE4) in fase di sviluppo per l'uso nel trattamento delle condizioni infiammatorie.
La PDE4 è una delle principali fosfodiesterasi espresse nei leucociti. Gli inibitori della PDE4 causano l'accumulo di adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP), che a sua volta attiva la proteina chinasi A e altri effettori a valle, con conseguente inibizione della trascrizione di citochine pro-infiammatorie e altre risposte cellulari come la degranulazione dei neutrofili, la chemiotassi e l'adesione all'endotelio cellule.
Nei modelli cellulari umani, apremilast ha inibito la produzione di mediatori dell'infiammazione come TNF-α, IL-12, IL-2, IFN-γ, IL-5, IL-8, leucotriene B4 (LTB4) e la molecola di adesione CD18/CD11b (Mac-1).
L'apremilast ha anche dimostrato di essere un potente agente antinfiammatorio in diversi modelli animali di infiammazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
- diagnosi documentata di artrite reumatoide (AR) secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1987 per almeno 6 mesi
- durata della malattia 6 o più mesi (dall'insorgenza dei sintomi)
- fallito 1 o più DMARD
- AR attiva nonostante l'attuale terapia con DMARD; malattia attiva definita come 4 o più articolazioni doloranti e 4 o più tumefatte (su 28 articolazioni esaminate) e una qualsiasi delle seguenti:
- ESR 28 o superiore mm/h;
- CRP 1,0 o più mg/dl;
- Rigidità mattutina 45 o più minuti.
- I pazienti che ricevono DMARD o terapia biologica devono essere sottoposti a un washout farmacologico.
- I pazienti che ricevono un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) e/o prednisone (10 mg o meno al giorno) devono assumere dosi stabili di questi agenti per più di 2 settimane.
- Deve soddisfare i criteri di laboratorio come specificato nel protocollo
- Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e devono aderire a forme adeguate di contraccezione come definito nel protocollo. Deve acconsentire ai test di gravidanza ogni 28 giorni durante il trattamento con il farmaco in studio.
- I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in lattice) durante l'attività sessuale con FCBP durante l'assunzione del farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di fornire il consenso volontario
- Anamnesi di qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, neurologica, gastrointestinale, immunologica o di altre malattie clinicamente significativa
- Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
- Donna incinta o che allatta
- Infezione fungina sistemica
- Tubercolosi attiva (TBC) o una storia di tubercolosi trattata in modo incompleto.
- Anamnesi di infezione batterica ricorrente (almeno 3 infezioni maggiori che hanno comportato il ricovero in ospedale e/o hanno richiesto un trattamento antibiotico per via endovenosa negli ultimi 2 anni)
- Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace (CXR) allo screening. Le radiografie del torace eseguite entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio sono accettabili.
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione o 5 emivite se note (qualunque sia il più lungo)
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening
- Storia di immunodeficienza congenita o acquisita (p. es., immunodeficienza variabile comune [CVID])
- Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Presenza di antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi core dell'epatite positivi allo screening.
- Anticorpi contro il virus dell'epatite C allo screening
- Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti la visita di screening (ad eccezione dei pazienti trattati [ad es. curati] carcinomi cutanei a cellule basali e trattati [cioè guarito] carcinoma in situ della cervice)
- attualmente in terapia con DMARD
- attualmente assume farmaci biologici
- trattati con rituximab negli ultimi 6 mesi
- Ricovero recente (ultimi 3 mesi)
- Gravidanza pianificata o intervento chirurgico importante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: 2
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30 mg BID di apremilast assunto per via orale per le prime 12 settimane seguite da responder randomizzati a 30 mg BID di apremilast (orale) o 30 mg BID di placebo (orale) per 8 settimane
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PLACEBO_COMPARATORE: Apremilast
Placebo Rispetto al braccio apremilast
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Per determinare il tempo di risposta per i soggetti con AR attiva che assumono apremilast (30 mg per os [PO], due volte al giorno [BID])
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare il tempo di riacutizzazione quando apremilast viene sospeso
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Valutare l'efficacia e l'entità della risposta ad apremilast nell'AR attiva misurata dai tassi di risposta ACR 20, 50 e 70
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Valutare la sicurezza di apremilast nei soggetti con AR attiva
Lasso di tempo: 2 anni
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Revisione dei laboratori e possibili effetti avversi del farmaco in studio, inclusa l'analisi del Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John Cush, MD, Baylor Research Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Inibitori della fosfodiesterasi 4
- Apremilast
Altri numeri di identificazione dello studio
- 009-293
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