Apremilastin kontrolloitu tutkimus nivelreuman hoitoon (CARAT)
Apremilastin kontrolloitu tutkimus nivelreuman hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata apremilastin vaikutuksia lumelääkkeeseen (inaktiivinen aine, joka näyttää apremilastilta) sinuun ja muihin nivelreumapotilaisiin.
Tutkijat keräävät tässä tutkimuksessa tietoja auttaakseen meitä määrittämään -
- apremilastin turvallisuutta potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma
- kuinka kauan aktiivista nivelreumaa sairastavien potilaiden vaste apremilastille kestää
- kuinka kauan apremilastin vaikutukset kestävät hoidon päättymisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monet RA:han liittyvät ilmentymät johtuvat tulehdusta edistävien sytokiinien (esim. TNF, IL-1, IL-6) vaikutuksista tai vaikuttavat niihin merkittävästi. Näiden sytokiinien spesifinen estäminen uudemmilla, parenteraalisesti annetuilla biologisilla aineilla on mullistanut nivelreuman hoidon. Apremilast on uusi, suun kautta annettava lääke, joka vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien määrää estämällä tyypin 4 fosfodiesteraasi (PDE4).
Apremilast, asetamidi, N-[2-[(1S)-1-(3-etoksi-4-metoksifenyyli)-2-(metyylisulfonyyli)etyyli]-2,3-dihydro-1,3-diokso-1 H-isoindol- 4-yyli] on fosfodiesteraasityypin 4 (PDE4) inhibiittori, jota kehitetään käytettäväksi tulehdustilojen hoidossa.
PDE4 on yksi tärkeimmistä leukosyyteissä ilmennetyistä fosfodiesteraaseista. PDE4:n estäjät aiheuttavat solunsisäisen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) kerääntymistä, mikä puolestaan aktivoi proteiinikinaasi A:ta ja muita alavirran efektoreita, mikä johtaa pro-inflammatorisen sytokiinin transkription ja muiden soluvasteiden, kuten neutrofiilien degranulaatioon, kemotaksisen endoteeliin ja adheesion estoon. soluja.
Ihmisen solumalleissa apremilasti esti tulehdusvälittäjien, kuten TNF-a:n, IL-12:n, IL-2:n, IFN-y:n, IL-5:n, IL-8:n, leukotrieeni B4:n (LTB4) ja adheesiomolekyylin CD18/CD11b, tuotantoa. (Mac-1).
Apremilastin on myös osoitettu olevan tehokas anti-inflammatorinen aine useissa tulehduksen eläinmalleissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- dokumentoitu nivelreuma (RA) -diagnoosi vuoden 1987 American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien mukaan vähintään kuuden kuukauden ajan
- taudin kesto 6 kuukautta tai enemmän (oireiden alkamisesta)
- epäonnistui 1 tai useampi DMARD
- aktiivinen nivelreuma nykyisestä DMARD-hoidosta huolimatta; aktiivinen sairaus, joka määritellään 4 tai useammaksi arkaksi ja 4 tai useammaksi turvonneeksi niveleksi (28 tutkitusta nivelestä) ja jompikumpi seuraavista:
- ESR 28 tai suurempi mm/h;
- CRP 1,0 tai enemmän mg/dl;
- Aamujäykkyys 45 minuuttia tai enemmän.
- Potilaiden, jotka saavat DMARD-hoitoa tai biologista hoitoa, on suoritettava lääkehuuhtelu.
- Potilaiden, jotka saavat ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID) ja/tai prednisonia (10 mg tai vähemmän vuorokaudessa), on saatava näitä lääkkeitä vakailla annoksilla yli 2 viikon ajan.
- On täytettävä pöytäkirjassa määritellyt laboratoriokriteerit
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja heidän on noudatettava asianmukaisia ehkäisymuotoja, kuten protokollassa on määritelty. On suostuttava raskaustesteihin 28 päivän välein tutkimuslääkityksen aikana.
- Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (lateksikondomeja) osallistuessaan seksuaaliseen kanssakäymiseen FCBP:n kanssa tutkimuslääkityksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ottamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa vapaaehtoista suostumusta
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä sydän-, endokrinologisia, keuhko-, neurologisia, psykiatrisia, maksan, munuaisten, hematologisia, neurologisia, maha-suolikanavan, immunologisia tai muita merkittäviä sairauksia
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Systeeminen sieni-infektio
- Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai aiemmin epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi.
- Aiemmin toistuva bakteeri-infektio (vähintään 3 vakavaa infektiota, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon ja/tai vaatineet suonensisäistä antibioottihoitoa viimeisen kahden vuoden aikana)
- Kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvassa (CXR) seulonnassa. Kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tehdyt rintakehän röntgenkuvat ovat hyväksyttäviä.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi)
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa
- Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. yleinen muuttuva immuunikato [CVID])
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa
- Hepatiitti B -pinta-antigeenien (HBsAg) tai hepatiittiydinvasta-aineen läsnäolo seulonnassa.
- Hepatiitti C -viruksen vasta-aineet seulonnassa
- Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä (paitsi hoidetut [ts. parantunut] tyvisolukarsinoomat ja hoidetut [ts. parantunut] kohdunkaulan karsinooma in situ)
- tällä hetkellä DMARD-hoidossa
- ottaa tällä hetkellä biologisia lääkkeitä
- hoidettu rituksimabilla viimeisen 6 kuukauden aikana
- Viimeaikainen sairaalahoito (viimeiset 3 kuukautta)
- Suunniteltu raskaus tai suuri leikkaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
|
30 mg apremilastia kahdesti vuorokaudessa suun kautta ensimmäisten 12 viikon ajan, minkä jälkeen hoitovasteen saaneet satunnaistettiin saamaan joko 30 mg kahdesti vuorokaudessa apremilastia (suun kautta) tai 30 mg kahdesti vuorokaudessa lumelääkettä (suun kautta) 8 viikon ajan.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Apremilast
Placebo Verrattuna apremilast-haaraan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määrittää vasteen aika koehenkilöillä, joilla on aktiivinen nivelreuma ja jotka saavat apremilastia (30 mg per os [PO], kahdesti päivässä [BID])
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä aika leviämiseen, kun apremilast poistetaan
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
|
Arvioi apremilastivasteen tehokkuus ja suuruus aktiivisessa nivelreumassa mitattuna ACR 20-, 50- ja 70-vasteilla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Arvioi apremilastin turvallisuus potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Katsaus laboratorioihin ja tutkimuslääkkeen mahdollisiin haittavaikutuksiin, mukaan lukien tietoturvallisuuden seurantakomitean analyysi.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Cush, MD, Baylor Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 4:n estäjät
- Apremilast
Muut tutkimustunnusnumerot
- 009-293
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .