Kontrolovaná studie Apremilastu pro léčbu revmatoidní artritidy (CARAT)
Kontrolovaná studie Apremilastu pro léčbu revmatoidní artritidy
Účelem této studie je porovnat účinky apremilastu s placebem (neaktivní látka, která vypadá jako apremilast) na vás a další lidi s revmatoidní artritidou.
Vyšetřovatelé budou v této studii shromažďovat informace, které nám pomohou určit -
- bezpečnost apremilastu u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou
- jak dlouho trvá, než pacienti s aktivní revmatoidní artritidou zareagují na apremilast
- jak dlouho trvají účinky apremilastu po ukončení léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mnoho projevů spojených s RA je výsledkem nebo je významně ovlivněno účinky prozánětlivých cytokinů (např. TNF, IL-1, IL-6). Specifická inhibice těchto cytokinů pomocí novějších, parenterálně podávaných biologických látek způsobila revoluci v léčbě RA. Apremilast je nový, perorálně podávaný lék, který se blíží redukci prozánětlivých cytokinů prostřednictvím inhibice fosfodiesterázy typu 4 (PDE4).
Apremilast, Acetamid, N-[2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol- 4-yl] je inhibitor fosfodiesterázy typu 4 (PDE4) ve vývoji pro použití při léčbě zánětlivých stavů.
PDE4 je jednou z hlavních fosfodiesteráz exprimovaných v leukocytech. Inhibitory PDE4 způsobují akumulaci intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), který následně aktivuje proteinkinázu A a další downstream efektory, což vede k inhibici transkripce prozánětlivých cytokinů a dalších buněčných odpovědí, jako je degranulace neutrofilů, chemotaxe a adheze k endotelu. buňky.
V lidských buněčných modelech apremilast inhiboval produkci zánětlivých mediátorů, jako jsou TNF-α, IL-12, IL-2, IFN-γ, IL-5, IL-8, leukotrien B4 (LTB4) a adhezní molekula CD18/CD11b (Mac-1).
Apremilast se také ukázal jako silné protizánětlivé činidlo u několika zvířecích modelů zánětu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- dokumentovaná diagnóza revmatoidní artritidy (RA) podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987 po dobu nejméně 6 měsíců
- trvání onemocnění 6 nebo více měsíců (od začátku příznaků)
- selhal 1 nebo více DMARD
- aktivní RA navzdory současné terapii DMARD; aktivní onemocnění definované jako 4 nebo více citlivých a 4 nebo více oteklých kloubů (z 28 vyšetřených kloubů) a některý z následujících stavů:
- ESR 28 nebo vyšší mm/h;
- CRP 1,0 nebo více mg/dl;
- Ranní ztuhlost 45 a více minut.
- Pacienti, kteří dostávají DMARD nebo biologickou léčbu, musí podstoupit výplach léku.
- Pacienti užívající nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a/nebo prednison (10 mg nebo méně mg denně) musí užívat stabilní dávky těchto látek po dobu delší než 2 týdny.
- Musí splňovat laboratorní kritéria uvedená v protokolu
- Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a musí dodržovat adekvátní formy antikoncepce definované v protokolu. Musí souhlasit s těhotenskými testy každých 28 dní při užívání studijního léku.
- Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do sexuální aktivity s FCBP během užívání studijního léku a po dobu 28 dnů po užití poslední dávky studijního léku
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout dobrovolný souhlas
- Anamnéza jakýchkoli klinicky významných srdečních, endokrinologických, plicních, neurologických, psychiatrických, jaterních, ledvinových, hematologických, neurologických, gastrointestinálních, imunologických nebo jiných závažných onemocnění
- Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
- Těhotná nebo kojící žena
- Systémová plísňová infekce
- Aktivní tuberkulóza (TBC) nebo nekompletně léčená tuberkulóza v anamnéze.
- Anamnéza rekurentní bakteriální infekce (alespoň 3 velké infekce vedoucí k hospitalizaci a/nebo vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky během posledních 2 let)
- Klinicky významná abnormalita na rentgenovém snímku hrudníku (CXR) při screeningu. Rentgenové snímky hrudníku provedené během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku jsou přijatelné.
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před randomizací nebo 5 poločasů, pokud je známo (co je delší)
- Jakákoli klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu
- Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience (např. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
- Přítomnost povrchových antigenů hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivních jaderných protilátek proti hepatitidě při screeningu.
- Protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu
- Anamnéza malignity během 5 let před screeningovou návštěvou (kromě léčených [tj. vyléčený] bazaliomy kůže a léčené [tj. vyléčený] karcinom in situ děložního čípku)
- v současné době na terapii DMARD
- v současné době bere biologickou léčbu
- léčených rituximabem v posledních 6 měsících
- Nedávná hospitalizace (poslední 3 měsíce)
- Plánované těhotenství nebo velká operace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
|
30 mg apremilastu dvakrát denně užívaných perorálně po dobu prvních 12 týdnů, po nichž následovali respondenti randomizovaní buď na 30 mg apremilastu dvakrát denně (perorálně) nebo na placebo 30 mg dvakrát denně (perorálně) po dobu 8 týdnů
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Apremilast
Placebo Ve srovnání s ramenem apremilast
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Určení doby do odpovědi u subjektů s aktivní RA užívajících apremilast (30 mg per os [PO], dvakrát denně [BID])
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete čas vzplanutí, když je apremilast vytažen
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
|
Posuďte účinnost a velikost odpovědi na apremilast u aktivní RA měřenou mírou odpovědi ACR 20, 50 a 70
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Posoudit bezpečnost apremilastu u subjektů s aktivní RA
Časové okno: 2 roky
|
Přehled laboratoří a možných nepříznivých účinků studovaného léku včetně analýzy Výboru pro monitorování bezpečnosti dat.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Cush, MD, Baylor Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 4
- Apremilast
Další identifikační čísla studie
- 009-293
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .