L'essai contrôlé de l'apremilast pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (CARAT)
L'essai contrôlé de l'apremilast pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
Le but de cette étude est de comparer les effets de l'apremilast avec un placebo (une substance inactive qui ressemble à l'apremilast) sur vous et d'autres personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde.
Les enquêteurs recueilleront des informations dans cette étude pour nous aider à déterminer -
- l'innocuité de l'aprémilast chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active
- combien de temps faut-il aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active pour répondre à l'aprémilast
- combien de temps durent les effets de l'aprémilast après la fin du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nombreuses manifestations associées à la PR résultent des effets des cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF, IL-1, IL-6) ou sont significativement influencées par ces effets. L'inhibition spécifique de ces cytokines avec de nouveaux agents biologiques administrés par voie parentérale a révolutionné le traitement de la PR. L'aprémilast est un nouveau médicament administré par voie orale qui se rapproche de la réduction des cytokines pro-inflammatoires via l'inhibition de la phosphodiestérase de type 4 (PDE4).
Apremilast, acétamide, N-[2-[ (1S)-1-(3-éthoxy-4-méthoxyphényl)-2-(méthylsulfonyl)éthyl]-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol- 4-yl] est un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 4 (PDE4) en cours de développement pour une utilisation dans le traitement des affections inflammatoires.
La PDE4 est l'une des principales phosphodiestérases exprimées dans les leucocytes. Les inhibiteurs de PDE4 provoquent une accumulation d'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc), qui à son tour active la protéine kinase A et d'autres effecteurs en aval, entraînant une inhibition de la transcription des cytokines pro-inflammatoires et d'autres réponses cellulaires telles que la dégranulation des neutrophiles, la chimiotaxie et l'adhésion à l'endothélium. cellules.
Dans les modèles cellulaires humains, l'aprémilast a inhibé la production de médiateurs inflammatoires tels que le TNF-α, l'IL-12, l'IL-2, l'IFN-γ, l'IL-5, l'IL-8, le leucotriène B4 (LTB4) et la molécule d'adhésion CD18/CD11b (Mac-1).
L'aprémilast s'est également révélé être un puissant agent anti-inflammatoire dans plusieurs modèles animaux d'inflammation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
- diagnostic documenté de polyarthrite rhumatoïde (PR) selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1987 pendant au moins 6 mois
- durée de la maladie 6 mois ou plus (à partir de l'apparition des symptômes)
- échec à 1 ou plusieurs DMARD
- PR active malgré le traitement DMARD actuel ; maladie active définie comme 4 articulations douloureuses ou plus et 4 articulations enflées ou plus (sur 28 articulations examinées) et l'un des éléments suivants :
- ESR 28 ou plus mm/h ;
- CRP 1,0 ou plus mg/dl ;
- Raideur matinale de 45 minutes ou plus.
- Les patients recevant des DMARD ou une thérapie biologique doivent subir un sevrage médicamenteux.
- Les patients recevant un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et/ou de la prednisone (10 mg ou moins par jour) doivent recevoir des doses stables de ces agents pendant plus de 2 semaines.
- Doit répondre aux critères de laboratoire spécifiés dans le protocole
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et doivent adhérer à des formes de contraception adéquates telles que définies dans le protocole. Doit accepter des tests de grossesse tous les 28 jours pendant le traitement à l'étude.
- Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle avec FCBP pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Impossibilité de fournir un consentement volontaire
- Antécédents cardiaques, endocrinologiques, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques, hépatiques, rénaux, hématologiques, neurologiques, gastro-intestinaux, immunologiques ou autres maladies importantes sur le plan clinique
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
- Femme enceinte ou allaitante
- Infection fongique systémique
- Tuberculose active (TB) ou antécédents de tuberculose incomplètement traitée.
- Antécédents d'infection bactérienne récurrente (au moins 3 infections majeures ayant entraîné une hospitalisation et/ou nécessitant un traitement antibiotique intraveineux au cours des 2 dernières années)
- Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire (CXR) lors du dépistage. Les radiographies pulmonaires effectuées dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude sont acceptables.
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation ou 5 demi-vies si elles sont connues (selon la plus longue des deux)
- Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage
- Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise (p. ex., immunodéficience commune variable [DICV])
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Présence d'antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite positifs lors du dépistage.
- Anticorps contre le virus de l'hépatite C lors du dépistage
- Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage (sauf pour les patients traités [c.-à-d. guéris] carcinomes cutanés basocellulaires et traités [c.-à-d. guéri] carcinome in situ du col de l'utérus)
- actuellement sous traitement DMARD
- prend actuellement des médicaments biologiques
- traité par rituximab au cours des 6 derniers mois
- Hospitalisation récente (3 derniers mois)
- Grossesse planifiée ou chirurgie majeure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
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30 mg d'apremilast BID pris par voie orale pendant les 12 premières semaines, suivis par des répondeurs randomisés pour recevoir soit 30 mg d'apremilast BID (oral) soit 30 mg BID de placebo (oral) pendant 8 semaines
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PLACEBO_COMPARATOR: Aprémilast
Placebo Comparé au bras aprémilast
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer le délai de réponse pour les sujets atteints de PR active prenant de l'aprémilast (30 mg per os [PO], deux fois par jour [BID])
Délai: 1,5 ans
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1,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer le temps de poussée lorsque l'apremilast est retiré
Délai: 1,5 ans
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1,5 ans
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Évaluer l'efficacité et l'ampleur de la réponse à l'apremilast dans la PR active mesurée par les taux de réponse ACR 20, 50 et 70
Délai: 2 années
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2 années
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Évaluer l'innocuité de l'aprémilast chez les sujets atteints de PR active
Délai: 2 années
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Examen des laboratoires et des effets indésirables possibles du médicament à l'étude, y compris l'analyse du comité de surveillance de la sécurité des données.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Cush, MD, Baylor Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 4
- Aprémilast
Autres numéros d'identification d'étude
- 009-293
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