O ensaio controlado de Apremilast para tratamento de artrite reumatóide (CARAT)
O ensaio controlado de Apremilast para o tratamento da artrite reumatóide
O objetivo deste estudo é comparar os efeitos do apremilast com um placebo (uma substância inativa que se parece com o apremilast) em você e em outras pessoas com artrite reumatoide.
Os investigadores estarão coletando informações neste estudo para nos ajudar a determinar -
- a segurança do apremilast em pacientes com artrite reumatóide ativa
- quanto tempo leva para os pacientes com artrite reumatoide ativa responderem ao apremilast
- quanto tempo duram os efeitos do apremilast após o término do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Muitas manifestações associadas à AR resultam ou são significativamente influenciadas pelos efeitos de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, TNF, IL-1, IL-6). A inibição específica dessas citocinas com novos agentes biológicos administrados por via parenteral revolucionou o tratamento da AR. O apremilast é um novo medicamento administrado por via oral que aborda a redução de citocinas pró-inflamatórias por meio da inibição da fosfodiesterase tipo 4 (PDE4).
Apremilast, Acetamida, N-[2-[(1S)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-(metilsulfonil)etil]-2,3-dihidro-1,3-dioxo-1H-isoindol- 4-il] é um inibidor da fosfodiesterase tipo 4 (PDE4) em desenvolvimento para uso no tratamento de condições inflamatórias.
A PDE4 é uma das principais fosfodiesterases expressas em leucócitos. Os inibidores de PDE4 causam acúmulo de adenosina monofosfato cíclico intracelular (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A e outros efetores a jusante, resultando na inibição da transcrição de citocinas pró-inflamatórias e outras respostas celulares, como degranulação de neutrófilos, quimiotaxia e adesão ao endotélio células.
Em modelos celulares humanos, o apremilast inibiu a produção de mediadores inflamatórios como TNF-α, IL-12, IL-2, IFN-γ, IL-5, IL-8, leucotrieno B4 (LTB4) e a molécula de adesão CD18/CD11b (Mac-1).
O apremilast também demonstrou ser um potente agente anti-inflamatório em vários modelos animais de inflamação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
- diagnóstico documentado de artrite reumatóide (AR) pelos critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 1987 por pelo menos 6 meses
- duração da doença 6 ou mais meses (desde o início dos sintomas)
- falhou 1 ou mais DMARD
- AR ativa apesar da terapia atual com DMARD; doença ativa definida como 4 ou mais articulações sensíveis e 4 ou mais inchadas (de 28 articulações examinadas) e qualquer um dos seguintes:
- ESR 28 ou superior mm/h;
- PCR 1,0 ou mais mg/dl;
- Rigidez matinal 45 minutos ou mais.
- Os pacientes que recebem DMARD ou terapia biológica devem passar por uma lavagem de drogas.
- Os pacientes que recebem um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) e/ou prednisona (10 mg ou menos por dia) devem estar em doses estáveis desses agentes por mais de 2 semanas.
- Deve atender aos critérios laboratoriais conforme especificado no protocolo
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e devem aderir a formas adequadas de contracepção, conforme definido no protocolo. Deve concordar com testes de gravidez a cada 28 dias enquanto estiver tomando a medicação do estudo.
- Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual com FCBP enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por 28 dias após tomar a última dose da medicação do estudo
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento voluntário
- História de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, neurológica, gastrointestinal, imunológica ou outras doenças importantes clinicamente significativas
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
- Mulher grávida ou amamentando
- Infecção fúngica sistêmica
- Tuberculose ativa (TB) ou história de tuberculose tratada de forma incompleta.
- História de infecção bacteriana recorrente (pelo menos 3 infecções graves resultando em hospitalização e/ou requerendo tratamento antibiótico intravenoso nos últimos 2 anos)
- Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax (CXR) na triagem. Radiografias de tórax realizadas dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo são aceitáveis.
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização ou 5 meias-vidas se conhecidas (o que for mais longo)
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações na triagem
- História de imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, Imunodeficiência Variável Comum [CVID])
- Histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Presença de antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite positivo na triagem.
- Anticorpos para o vírus da hepatite C na triagem
- Histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da visita de triagem (exceto para tratamento [i.e. curados] carcinomas basocelulares da pele e tratados [i.e. curado] carcinoma in situ do colo do útero)
- atualmente em terapia DMARD
- atualmente tomando biológicos
- tratados com rituximabe nos últimos 6 meses
- Hospitalização recente (últimos 3 meses)
- Gravidez planejada ou cirurgia de grande porte
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
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30 mg BID de apremilast tomado por via oral durante as primeiras 12 semanas, seguido por respondedores randomizados para 30 mg BID de apremilast (oral) ou 30 mg BID de placebo (oral) por 8 semanas
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PLACEBO_COMPARATOR: Apremilast
Placebo Comparado ao braço apremilast
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para determinar o tempo de resposta para indivíduos com AR ativa tomando apremilast (30 mg por via oral [PO], duas vezes por dia [BID])
Prazo: 1,5 anos
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1,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar o tempo de queima quando o apremilast é retirado
Prazo: 1,5 anos
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1,5 anos
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Avaliar a eficácia e a magnitude da resposta ao apremilast na AR ativa medida pelas taxas de resposta ACR 20, 50 e 70
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Avaliar a segurança do apremilast em indivíduos com AR ativa
Prazo: 2 anos
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Revisão de laboratórios e possíveis efeitos adversos do medicamento em estudo, incluindo análise do Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Cush, MD, Baylor Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 4
- Apremilast
Outros números de identificação do estudo
- 009-293
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